Nat Commun丨战军/张宏权团队揭示两种紫杉醇乳腺癌疗效差异机制，TREM2有望成为潜在治疗新靶点

2026 年 2 月，北京大学基础医学院、北京大学国际癌症研究院的战军研究员 /张宏权教授团队 牵头，联合北京协和医学院、中国医学科学院肿瘤医学院马飞教授 /莫红楠副教授团队、 山东大学齐鲁医学院徐云飞教授团队、天津医科大学肿瘤医院郭晓静教授团队 在 Nature C ommunications 杂志 在线发表题为

Paclitaxel drives TREM2

macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel

紫杉醇与白蛋白紫杉 醇 均为临床治疗乳腺癌的常用 一线 化疗药物，但两者在治疗效果及对肿瘤免疫微环境的调控作用上存在显著差异，其背后的分子机制 尚不清楚 ，这也限制了临床治疗方案的精准优化。为破解这一难题，研究团队开展了系统深入的研究。

研究 人员 首先通过 Meta 分析对比了两种药物在乳腺癌患者中的治疗效果，结果显示，与紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇治疗可使乳腺癌患者获得更高的总缓解率和病理完全缓解率。在此基础上，研究 人员又 通过分析 患者 单细胞测序数据及临床 病理 切片验证进一步探索了两者疗效差异的分子基础，发现了一个关键差异点：紫杉 醇 治疗会显著升高乳腺癌患者原发肿瘤中巨噬细胞的 TREM2 表达水平，而白蛋白紫杉 醇 治疗则不会产生这一效应。在转移性乳腺癌患者中，其原发肿瘤内的 TREM2 阳性巨噬细胞浸润水平也明显升高，提示该分子可能与乳腺癌转移密切相关。 进一步 ，研究 人员 在 小鼠乳腺癌模型 中 证实，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）会通过招募 TREM2 阳性巨噬细胞到原发肿瘤部位，进而促进乳腺癌细胞向肺部转移。这一发现首次将 TREM2 阳性巨噬细胞与紫杉 醇 诱导的乳腺癌转移关联 在一起 。随后的机制研究进一步揭示了其中的调控通路：紫杉醇 而非白蛋白 紫杉醇 会增强 乳腺癌细胞中 ATF3-FGF2 轴的活性，乳腺癌细胞分泌的 FGF2 会进一步激活 TREM2 阳性 巨噬细胞中的 EGR1-TREM2-EMT 调控 轴，最终推动肿瘤转移。这一完整调控机制的阐明，为干预紫杉 醇 诱导的乳腺癌转移提供了明确的作用靶点。

更具临床 应用 价值的是，研究 人员 发现通过基因敲除 TREM2 基因，或使用反义寡核苷酸 ASO 进行药物靶向治疗，均可在体内有效抑制紫杉 醇 诱导的乳腺癌肺转移。该研究不仅清晰阐明了紫杉醇与白蛋白 紫杉醇在乳腺癌 治疗中疗效差异的分子机制，更首次揭示了TREM2作为紫杉醇诱导乳腺癌转移关键靶点的潜在临床价值：在使用紫杉醇进行化疗时，联合使用TREM2抑制剂（如反义寡核苷酸药物），有望在保留抗癌疗效的同时，有效遏制其潜在的促转移副作用，从而实现“增效减毒”的治疗目标。这 项研究 为后续临床研究和新型治疗药物的研发奠定了坚实基础，有望推动乳腺癌精准治疗进入新阶段，让更多乳腺癌患者受益于这一突破性研究发现。

北京大学基础医学院博士研究生邢玉琪为论文的 独立 第一 作者 。北京大学基础医学院 战军研究 员和张宏权教授 、 中国医学科学院肿瘤医学院马飞教授和莫红楠副教 授、山东大学齐鲁医学院徐云飞教授、天津医科大学肿瘤医院郭晓静教授 为论文的 共同 通讯作者。

工作模型： 肿瘤微环境中 TREM2 阳性巨噬细胞 浸润 导致紫杉 醇 促进乳腺癌的肺转移并 造成 紫杉醇 和白蛋白 紫杉 醇 治疗效果 上 的差异

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69060-5

制版人： 十一

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