《Nature Aging》新发文：解锁运动防治阿尔茨海默病新密码

“生命在于运动”，这句广为流传的箴言蕴含着深刻的健康哲理。过往诸多研究已证实，运动在改善阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的学习和记忆能力方面成效显著。在人类群体中，运动同样展现出诸多益处，它与降低痴呆症发病风险、减缓认知能力随年龄增长而下降的速度，以及推迟包括遗传性阿尔茨海默病在内的痴呆症发病时间密切相关。

然而，运动究竟是通过何种潜在机制为阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能带来益处，目前科学界尚未完全明晰。

2026 年 3 月 2 日，南京大学医学院附属鼓楼医院的郭保生、蒋青、陈翔等科研人员在《自然》子刊《Nature Aging》上发表了一篇题为“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle - derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的研究论文，为这一谜题提供了新的解答。

该研究揭示，运动能够诱导骨骼肌产生细胞外囊泡（SKM - EV），这些囊泡会被小胶质细胞摄取，进而增强小胶质细胞清除β - 淀粉样蛋白（Aβ）斑块的能力，最终有效缓解阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍。

骨骼肌可不只是简单的运动器官，它还扮演着内分泌器官的重要角色。其所分泌的肌细胞因子能够对包括大脑在内的肌肉外器官的稳态产生影响。

在这项最新研究中，科研团队发现，游泳锻炼能够促进骨骼肌分泌细胞外囊泡（SKM - EV）。随后，这些囊泡通过胞饮作用（即细胞通过质膜内陷形成小囊泡，摄取细胞外液体及其中溶解物质的一种内吞作用方式）被小胶质细胞摄取。

通过功能增益和功能缺失实验，研究团队进一步证实，运动诱导产生的 SKM - EV 能够促使疾病相关小胶质细胞发生极化，并增强其对 β - 淀粉样蛋白（Aβ）斑块的清除能力。此外，研究团队还精准锁定了miR - 378a - 3p是 SKM - EV 中的关键 miRNA 成分，它通过靶向作用于 p110α，调控疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。尤为重要的是，过表达 miR - 378a 的肌管细胞所分泌的细胞外囊泡，能够显著减轻阿尔茨海默病小鼠的认知障碍。

总体而言，这项研究表明，运动诱导产生的骨骼肌来源的细胞外囊泡（SKM - EV）可作为一种特殊的肌细胞因子，搭建起骨骼肌与大脑之间信息交流的桥梁，为阿尔茨海默病的治疗提供了一种潜在的可模拟运动效果的治疗策略。