同济医院团队揭示暴发性心肌炎致病新机制，sST2成为精准治疗新靶点

极目新闻通讯员 田娟

近日，华中科技大学同济医院心内科汪道文教授团队与德国法兰克福大学英格丽·弗莱明（Ingrid Fleming）教授团队合作，在心血管领域顶级期刊《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）发表最新研究成果，系统阐明了可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）在暴发性心肌炎中的致病作用，从机制层面拓展了对sST2基因调控及生物学功能的认识。同时研究发现，靶向干预sST2及其相关通路具有潜在的治疗价值，为暴发性心肌炎的精准治疗提供了新的研究方向。

研究示意图

暴发性心肌炎是一种以急骤起病、进展迅猛、早期病死率高为特征的心脏炎症性疾病，长期以来被视为心血管重症医学领域最具挑战性的疾病之一。此前，同济医院汪道文教授团队建立的“以生命支持为一体的综合救治方案”已将病死率从50%以上降至5%，并牵头制定了国际首个《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南（2024）》，但针对该病的特异性治疗靶点长期缺失，对极危重患者的干预效果仍有限。

以往研究sST2功能定位难以解释其在暴发性心肌炎状态下持续显著升高的生物学意义。汪道文团队通过大量临床研究发现，暴发性心肌炎患者血浆sST2水平显著升高，与疾病严重程度密切相关，提示sST2可能不仅是疾病标志物，更可能直接参与炎症放大与心肌损伤。

研究团队通过转录组分析、组合流式分选、空间原位杂交及巨噬细胞清除实验，首次完整揭示了“CCR2⁺巨噬细胞–sST2–胰岛素样生长因子2受体（IGF2R）–转录因子YY1–线粒体功能障碍”这一关键致病通路。在柯萨奇病毒B3感染诱导的暴发性心肌炎模型中，心脏及循环中sST2的主要来源是CCR2⁺巨噬细胞；sST2通过胰岛素样生长因子2受体（IGF2R）进入心肌细胞，通过“滞留”转录因子YY1，阻止其进入细胞核，阻断线粒体基因转录调控。阐明了sST2由炎症免疫细胞产生后，通过跨膜入胞与影响转录调控，直接损伤心肌能量代谢与收缩功能，从而推动疾病进展。

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在明确致病机制的基础上，研究团队构建了两种高特异性抗sST2单克隆抗体。动物实验证实，抗体干预可显著提高生存率、减轻心肌炎症、改善心功能，且与糖皮质激素联合使用时具有协同增效作用。更重要的是，研究纳入78例暴发性心肌炎患者队列进行临床验证，sST2兼具干预靶点与风险分层标志物双重价值，为暴发性心肌炎精准管理提供了重要工具。

汪道文介绍，研究实现了从机制探索到转化应用的完整闭环：sST2既是反映疾病严重程度的预后生物标志物，又是可干预的治疗靶点。这一“双重身份”为暴发性心肌炎的精准分层管理和个体化治疗提供了重要工具。未来，研究团队将进一步推进抗sST2抗体的临床转化研究，探索其在其他炎症性心肌病中的应用潜力，有望为全球暴发性心肌炎患者带来新的治疗选择。

（来源：极目新闻）