世界肥胖日：热门减肥药碰上诺奖理论，“新一代GLP-1”药物是什么？

每年的3月4日是世界肥胖日，2026年的世界肥胖日主题为：80亿个理由需要采取行动应对肥胖（8 Billion Reasons to Act on Obesity）。这一主题由世界肥胖联盟提出，意味着肥胖已成为覆盖全球80亿人口的公共卫生挑战。

我国肥胖的流行趋势，也与全球同步，呈快速上升态势，成人超重或肥胖总体患病率已达48.9%，男性更是高达59.3%[1]，肥胖已成为威胁国民健康的重要公共卫生问题。面对这一现状，减重治疗方案经历了怎样的变革？2026年，又有哪些治疗新机制值得期待？

肥胖并非简单的体态问题，更是健康问题。超重或肥胖的人群，脂肪肝、糖尿病前期、血脂异常及高血压等代谢相关合并症患病率显著高于正常体重人群[1]。肥胖作为多种慢性疾病的危险因素，其并发症谱涵盖2型糖尿病、心血管疾病、骨关节病变、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，以及乳腺癌、子宫内膜癌、消化系统肿瘤等10余种恶性肿瘤[1]，也为临床诊疗和公共卫生防控带来了巨大压力。

面对日益严峻的肥胖防控形势，临床对肥胖的管理与治疗探索从未停止。生活方式干预作为体重管理的基石，在临床实践中发挥着基础作用，但受限于个体依从性、生活环境等多种因素，其减重效果存在一定局限，难以满足部分中重度肥胖患者的治疗需求[1]。在此背景下，肥胖治疗方式随之迎来多轮迭代。

肥胖治疗进化史：从手术到“传统GLP-1”，再到“新一代GLP-1”

既往研究证实，减重代谢手术（MBS）能实现体重下降，但仍伴随一定的并发症风险。近年来，新型降糖减重药物，如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），在临床应用中展现出显著的减重获益，为肥胖综合管理提供了新的治疗选择（图1）。

图1. 肥胖治疗历史[1]

然而，虽然GLP-1RA类药物短期减重效果突出，但不良反应发生率较高，主要为胃肠道疾病[2]，且部分药物治疗中断后会出现体重反弹情况，如停药1年44%患者恢复至少25%的体重*[1,2]。这与指南倡导的治疗目标不完全一致（图2）。

图2. 指南推荐的治疗目标[3,4]

综上，疗效维持的局限性与用药安全性的潜在风险，让传统GLP-1RA在肥胖长期管理中面临诸多挑战，也意味着临床亟需研发出安全可控、疗效更持久、不良反应发生率较低的减重药物*。

*非头对头研究，不涉及产品横向对比

诺奖背书：新一代GLP-1RA，有哪些不同？

根据GLP-1在体内的生理机制和信号通路[5]，并融合诺奖获得者提出的药物理论[6]，新一代GLP-1RA诞生。

新一代GLP-1RA是一类具有信号传导偏向性的GLP-1RA，其激活GLP-1受体后，优先促进环磷酸腺苷（cAMP）生成，大幅降低β-抑制蛋白的募集水平，同时显著抑制GLP-1受体的内化。这种偏向性使受体能持续停留在细胞表面，实现更长时间的信号传导，在降糖、减重等生理效应方面可能更有效，成为区别于非偏向型GLP-1RA的核心特征[5]。

这一“偏向性信号通路激活”的设计理念，源于诺贝尔化学奖得主Robert J. Lefkowitz教授与Brian K. Kobilka教授对G蛋白偶联受体（GPCR）信号转导机制的深刻理解[7]。Robert J. Lefkowitz教授团队最近在一篇研究中提出，偏向性信号传导相关研究是GLP-1RA药物研发的重要方向[6]。这一科学猜想，也成为新一代GLP-1RA药物研发的理论基础（图3）。

图3 诺贝尔化学奖及GPCR机制[7]

期待新一代GLP-1RA在临床应用中能够突破传统GLP-1RA的局限，凭借更持久的信号传导，助力破解肥胖长期管理难题。

小结

• 我国成人超重或肥胖患病率近半数，肥胖易诱发多种并发症，给公共卫生带来压力。肥胖治疗历经外科手术、GLP-1RA类药物等迭代，传统GLP-1RA短期减重有效，但存在停药反弹、不良反应较高等局限。
• 融合诺奖获得者研究团队药物理论的新一代GLP-1RA应运而生，或将弥补现有治疗短板。
• 未来肥胖防控需强化综合管理，新一代GLP-1RA有望成为核心突破口，期待通过更多高质量研究，破解肥胖长期管理难题，守护国民健康。

参考文献：

1. 徐梓杰, 等. 减重代谢手术历史演进与GLP-1RA带来的变革. 国际外科学杂志. 2025; 52(5): 296-301.

2. Liu Y, et al. Semaglutide 2.4 mg once weekly in Chinese adults with overweight or obesity: a phase 2 trial. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(8): 2345-2354.

3. 中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版). 中华内分泌代谢杂志. 2024; 40(7): 545-564.

4. 国家卫生健康委基层卫生健康司, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层肥胖综合管理技术指南(2025). 北京: 国家卫生健康委, 2025.

5. Guo W, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023; 75: 101762.

6. Liu S, et al. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ Res. 2024; 135(1): 174-197.

7. The Nobel Prize in Chemistry 2012. Available at: NobelPrize.org. Accessed on Thu. 26 Feb 2026

审批号：PP-ECO-CHN-0002

到期日：2028-3-2

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