Nature Aging：南京大学郭保生/蒋青团队揭示运动防治阿尔茨海默病的新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

我们常说——生命在于运动，之前已有研究显示，运动能够改善阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的学习和记忆能力。在人类中，运动与降低痴呆症风险、减缓认知能力随年龄下降的速度以及延缓痴呆症发病（包括遗传性阿尔茨海默病）有关。

然而，运动对阿尔茨海默病（AD）患者认知益处的潜在机制，目前尚不完全清楚。

2026 年 3 月 2 日，南京大学医学院附属鼓楼医院郭保生、蒋青、陈翔等人在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 的研究论文。

该研究表明，运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡（SKM-EV）会被小胶质细胞摄取，增强小胶质细胞清除β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的能力，从而缓解阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍。

骨骼肌作为内分泌器官发挥作用，其分泌的肌细胞因子会影响包括大脑在内的肌肉外器官的稳态。

在这项最新研究中，研究团队发现，游泳锻炼会促进骨骼肌来源的细胞外囊泡（SKM-EV）的分泌，随后，这些囊泡通过胞饮作用（Pinocytosis‌，细胞通过质膜内陷形成小囊泡，以摄取细胞外液体及溶解其中的物质的一种‌内吞作用‌方式）被小胶质细胞摄取。

功能增益（gain-of-function）和功能缺失（loss-of-function）实验表明，运动诱导的 SKM-EV 可促使疾病相关小胶质细胞极化，并增强对β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的清除。此外，研究团队进一步确认了miR-378a-3p是 SKM-EV 中的关键 miRNA 货物，其通过靶向 p110α 调控疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。重要的是，过表达 miR-378a 的肌管细胞分泌的细胞外囊泡，能够减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知障碍。

总的来说，这项研究表明，运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡（SKM-EV）可作为一种肌细胞因子，介导骨骼肌与大脑之间的信息交流，为阿尔茨海默病提供了一种潜在的模拟运动的治疗策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5