上海
在全球范围内，代谢相关脂肪性肝病 (MASLD) 已成为主要的慢性肝病。为什么有些人仅表现为单纯脂肪肝，而 另一 些人却迅速 发 展为严重的代谢相关脂肪性肝炎 (MASH) ？
2026年3月2日， 上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心/上海市糖尿病重点实验室贾伟教授 、郑晓皎教授团队 （唐雅珺副研究员和况俊良助理研究员为共同第一作者） 在Cell Metabolism上发表了文章Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease， 揭示 了 一项 新 机制 ：在高糖饮食的影响下，肠道菌群会产生乙醛，成为推倒健康多米诺骨牌的“幕后黑手”。 这项 研究不仅 突破 了肝病发病机制的认知 界限 ，更 通过 合成生物学开发出“ 清 醛益生菌 “ ，为全球数亿 肝病 患者带来了 全新的治疗 希望。
嗜甜的代价
长期以来， 果 糖 等高糖摄入一直 被认为是脂肪肝的罪魁祸首。然而，糖分究竟如何引发类似酒精性肝炎的纤维化进程，悬而未解的谜题。针对这一疑问，研究团队通过对21万名患者的海量临床数据进行深入分析，明确揭示了高糖摄入与肝病死亡率之间的紧密关联（见图1），为理解糖分在肝病发展中的关键作用提供了重要证据。
图1. 高糖摄入与肝病进展密切相关
更具突破性的是，糖分进入人体后，在失调的肠道菌群作用下被发酵产生高浓度的乙醛。这种无需饮酒便持续生成的酒精代谢毒素，悄然对肝脏造成致命打击，成为推动脂肪性肝炎（MASH）进展的隐形杀手。
机制创新
研究团队深入 揭示：肠源性乙醛通过门静脉直接输送到肝脏，精准开启基质金属蛋白酶7（MMP7）的表达。MMP7的激活不仅破坏了肝脏细胞外基质的正常平衡，更引发了胶原蛋白的级联沉积，推动纤维化的发生。这一发现，将对MASH的研究视角从宏观的代谢紊乱，升华到分子层面上的基质重塑，为早期干预提供了极具潜力的全新靶点（见图 2 ），为肝纤维化的治疗开辟了崭新的科研路径。
图 2 . 内源性乙醛促进MASH进展的分子机制
打造“ 靶向清醛 ” 益生菌
贾伟和郑晓皎团队不仅在机制研究方面取得了突破，更展现了前瞻性的转化医学视野：既然内源性乙醛源自肠道，何不在其进入肝脏之前予以就地根除？秉持源头治理的理念，团队从“饮酒不伤肝”人群中筛选出具备天然清除乙醛能力的益生菌菌株（ Ligilactobacillus salivarius CTMT1），并借助合成生物学技术对其进行工程化改造，研发出过表达乙醛脱氢酶的工程菌株HAM （ Ligilactobacillus salivarius CTMT2）。这两款靶向“清醛益生菌“，能够在肠道内精准捕获并高效降解乙醛，构建一道严密的代谢防火墙，有效阻挡肠源乙醛进入肝脏。
在多项临床前动物模型中，天然益生菌和工程菌株 HAM 不仅显著降低了肝脏内的乙醛浓度和转氨酶水平，减少了肝脏炎症反应，更展现出逆转已形成肝脏纤维化的巨大潜力。此外，这些菌株具有极高的生物安全性，为满足全球范围内MASH的临床迫切需求，提供了基于肠道微生态调控的创新治疗范式。这一突破标志着代谢性肝病的预防和治疗正式迈入以精准、低毒、源头干预为核心的新时代，为肝病防治开辟了崭新路径。
“清醛菌” 的 五大 优势
1. 源头阻断： 传统药物多聚焦于肝脏治疗，作用于已发生的损伤。而“清醛菌”在肠道内建立天然的乙醛降解屏障，实现了“肝病肠治”的源头干预和精准代谢调控，从根本上阻断有害物质的肝脏积累。
2. 广泛的适应症范围：针对高糖饮食引发的非酒精性脂肪肝，“清醛菌”能精准清除内源性乙醛，逆转肝脏代谢应激，改善脂肪堆积；面向ALDH2缺陷（如东亚“脸红”人群），加速肠道乙醛降解，缓解饮酒后不适，降低急性中毒风险；针对长期酗酒导致的酒精性肝病，“清醛菌”有效抵御乙醛引发的多系统损伤，为慢性肝损提供持续修复。
3 . 极致的安全性： “清醛菌”源自人体健康微生态，具有良好的生物相容性。主要作用于肠腔，不进入血液循环，从而大大降低化学药物常见的肝肾毒性及全身代谢负担，安全性极高。
4 . 成本与便利性： 通过发酵工艺，“清醛菌”制剂可实现大规模生产，成本远低于传统药物。同时，采用口服给药方式，极大提升慢性肝病患者的依从性，适合广泛推广，满足脂肪肝等慢性疾病的持续管理需求。
5 . 多效保护与协同： 除了高效降解乙醛，“清醛菌”还能改善肠道微生态屏障，减少脂多糖等有害物质的易位，带来系统性的健康益处。这种多重保护作用远超单一化学药物的效果，为肝脏疾病的综合治疗提供了全新思路（见图 3 ）。
图 3 : 新型“清醛菌”研发思路
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.021
制版人： 十一
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