STTT：国产长效GLP-1类减肥药博凡格鲁肽，两周一次，安全有效减肥

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖是一种慢性、易复发且不断发展的疾病，给全球公共卫生带来了重大挑战。其发病机制反映了遗传、代谢、行为和环境因素之间复杂的相互作用，最终导致能量平衡失调。自 1975 年以来，全球肥胖症的患病率急剧上升。根据世界卫生组织（WHO）的最新数据，18 岁及以上成年人中，超过 25 亿人超重，其中超过 8.9 亿人患有肥胖症。中国也呈现出这一全球趋势，肥胖症患病率迅速上升。一项涉及 1580 万中国成年人的大规模横断面调查报告称，34.8% 的人被归类为超重，14.1% 的人患有肥胖症。

肥胖的临床后果相当严重，它是一种公认的多种并发症的风险因素，包括胰岛素抵抗、2 型糖尿病、血脂异常、高血压、心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病和骨关节炎。因此，迫切需要采取有效且可持续的干预措施来控制这种疾病及其相关并发症。

2026 年 2 月 27 日，北京大学人民医院纪立农教授、甘李药业陈伟博士等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial 的临床研究论文。

这项在中国超重或肥胖成年人中进行的随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期临床试验结果表明，长效 GLP-1 受体激动剂博凡格鲁肽（bofanglutide）总体耐受性良好，具有显著的减重能力，表明其每两周一次给药是可行的。

体重管理的基础仍然是全面的生活方式干预，包括饮食调整、增加身体活动量和行为疗法。尽管生活方式干预被推荐作为超重和肥胖的一线治疗手段，但仅靠这种干预实现并维持具有临床意义的体重减轻往往颇具挑战性。对于相当一部分患者，尤其是那些之前减肥失败或无法保持体重减轻效果的患者，可以考虑使用减肥药物。

在过去十年中，肥胖的药物治疗取得了重大进展，特别是随着胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RA）的发展。这些药物在临床试验中显示出显著的减重效果，并且与一系列有益的多效性作用相关，包括改善血糖控制、降低血压和改善血脂状况。然而，真实世界中的观察性研究一直报告称，与前瞻性对照临床试验中观察到的结果相比，GLP-1 受体激动剂的有效性较低。这种差异的一个合理解释可能是药物依从性和治疗持续性不足。在一项针对 637 名使用这些药物的医生和患者进行的关于停用 GLP-1 受体激动剂原因的调查中，患者报告的治疗中最常见的问题是不喜欢注射。这些发现表明，对于更少给药频率（例如每两周或每月一次）的有效减肥疗法存在未满足的需求，这可能会提高治疗依从性和持续性，从而确保实现与持续减重相关的长期益处。

博凡格鲁肽（bofanglutide），是由甘李药业自主研发的一种‌长效 GLP-1 受体激动剂‌，其药代动力学特征包括约 1 周的半衰期以及从皮下组织更缓慢、更渐进的吸收。这些特性预计可使给药间隔延长至两周，从而有望开发为体重管理和 2 型糖尿病的潜在双周治疗选择。此外，博凡格鲁肽独特的分子设计赋予其持续但适度的生物活性，预计这将减轻与更有效、短效 GLP-1 受体激动剂相关的剂量相关性胃肠道不良事件，而耐受性的改善反过来可能允许更高的治疗剂量，在保持良好安全性和耐受性的同时实现显著疗效。

此前的一项针对中国肥胖成年人的为期 35 周 2a 期临床试验显示，博凡格鲁肽在剂量递增至 30 毫克时，相较于安慰剂，体重减轻高达 18.6%，且安全性良好。值得注意的是，在该临床试验中，接受博凡格鲁肽治疗的参与者中有 38.5% 每两周接受一次治疗，在第 35 周时体重减轻了 13.5%。这些结果为博凡格鲁肽作为有效的每两周一次的 GLP-1 受体激动剂的进一步开发提供了初步证据。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期临床试验中，研究团队评估了博凡格鲁肽（bofanglutide）在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性。超重（BMI 24≤BMI）且至少有一种体重相关并发症，或肥胖（BMI ≥28）的成年人被随机分配到五个剂量组：12 毫克（两周给药一次）、18 毫克（两周给药一次）、24 毫克（两周给药一次）、48 毫克（两周给药一次）以及 24 毫克（每周给药一次），随机分配到博凡格鲁肽或安慰剂。

主要终点是从基线到第 30 周时体重的百分比变化。2023 年 6 月 8 日至 2024 年 6 月 5 日期间，340 名参与者（平均年龄 33.1 岁，平均体重 95.6 千克，平均 BMI=33.2）被随机分配到以下组别：12 毫克（两周给药一次）组 52 人、18 毫克（两周给药一次）组 53 人、24 毫克（两周给药一次） 组 52 人、48 毫克（两周给药一次）组 64 人、24 毫克（每周给药一次）组 53 人，安慰剂组 66 人。

总体而言，286 名参与者（84.1%）完成了试验。从基线到第 30 周，博凡格鲁肽治疗组患者体重平均减轻了 9.75% 至 16.69%，而使用安慰剂的患者体重平均减轻了仅 1.15%。博凡格鲁肽治疗组患者中有 98.9%（271/274）出现了不良事件，安慰剂组为 86.4%（57/66），大多数为 1 至 2 级胃肠道事件（博福格列肽组为 83.9% [230/274]，安慰剂组为 33.3% [22/66]）。

总的来说，30 周内每两周一次给予 12 至 48 毫克剂量的博凡格鲁肽治疗，显著且呈剂量依赖性地降低了体重，并在一系列心血管代谢风险因素方面带来了明显改善。尽管轻度至中度胃肠道不良事件的发生率略有增加，但博凡格鲁肽在高达 48 毫克剂量下的安全性可控。与 24 毫克每周一次剂量相比，48 毫克每两周一次剂量显示出相当的体内药物暴露量、减重效果和安全性特征，这表明博凡格鲁肽每两周一次给药是可行的。这些发现共同为博凡格鲁肽作为每两周一次给药的制剂用于有效体重管理的进一步开发提供了有力依据。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02586-8