当自免CAR-T来到兑现前夜

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 武月

如果说过去十年，CAR-T疗法是肿瘤学领域的一场“神迹”，那么现在，这场神迹正跨越边界，向另一片广阔的领域蔓延——

从最早的难治性红斑狼疮个案，到僵人综合征、系统性硬化症等曾被视为终身不可治愈的自免疾病，正迎来“治愈”的希望。

2021年，德国团队首次用CAR-T治愈难治性红斑狼疮的个案，点燃了行业对自免领域的探索热情，经过5年沉淀，全球多家企业的自免CAR-T已推进至3期临床，上岸潜在节点日益临近。

在这个节点上，我们看到的不仅是适应症的扩张，更是临床逻辑的改变与技术路线的肉搏，不久前FDA释放的灵活监管信号，更是为这场变革按下加速键。

当然，挑战依然存在，产能的极限、定价的博弈、长期的安全性观察……每一项都是硬骨头。但正如所有的颠覆性创新一样，一旦它跨过了那个名为“商业化”的临界点，旧的世界秩序便再也回不去了。

一场罕见病攻坚

2021年，德国Georg Schett教授团队首次使用抗CD19 CAR-T成功治疗了一位难治性系统性红斑狼疮患者，这一里程碑事件如同投入湖面的石子，激起了整个行业的巨大涟漪。

自此，CAR-T疗法从“抗癌斗士”转型为“免疫系统重置工程师”的叙事正式开启。其核心逻辑在于，通过精准清除异常活化的致病B细胞，实现免疫系统的重启。

Kyverna加入了这一浪潮，其从NIH获得了全人源CD19 CAR-T技术的授权，并在此基础上优化，推出核心候选产品miv-cel。

尽管当时红斑狼疮备受关注，但Kyverna选择以僵人综合征（SPS）这一罕见疾病为突破口。这种罕见神经自身免疫疾病，每百万人中仅1-2 例患者，其肌肉进行性僵硬与剧痛性痉挛让80%患者最终丧失行动能力，且长期无获批疗法。

同时，SPS快速进展的特性，能更快获得临床研究结果。这也是其为什么能在2024年早期临床数据不及预期之后，2025年底便拿出“前所未有”的临床数据。

在2期 KYSA-8试验中，26名对传统疗法无效的SPS患者接受单次miv-cel输注后，展现出颠覆性疗效：第16周时，患者25英尺步行测试时间中位改善 46%，81%的患者改善幅度超过临床意义阈值20%，治疗前需助行器的12名患者中67%摆脱了辅助设备。更重要的是，所有患者均停用了免疫抑制剂，且未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（ICANS），安全性数据可控。

基于这些突破性数据，Kyverna在年初的JPM大会上宣布，计划在2026年上半年向FDA提交BLA申请。

并且，Kyverna已任命前吉利德 Kite首席执行官Christi Shaw为董事会执行主席，全面推动SPS适应症的上市进程，力争成为全球首个获批上市的SPS疗法、首款用于自免疾病的细胞疗法。

至少目前来看，Kyverna的临床策略是成功，其凭借在SPS上的突破性数据，已然占据了自免细胞疗法领域的先发优势。目前，Kyverna也已启动miv-cel治疗全身性重症肌无力的注册性 3期临床试验，还将进一步探索该疗法在无淋巴细胞耗竭方案及门诊给药模式中的应用潜力，以提升患者用药可及性。

临床竞速与监管信号

随着领跑者撞线，行业已进入多适应症、多企业的竞速阶段。

目前，BMS的CD19 CAR-T疗法Zola-cel疗法，针对活动性系统性硬化症（SSc）启动了首个3期临床试验，其1期数据显示，系统性硬化症相关间质性肺病患者治疗6个月后，肺功能中位改善10%，这是传统疗法从未实现的突破。

国内企业也在加速追赶。驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液，在治疗进展型多发性硬化症（PMS）的研究中，使5名患者的残疾评分、运动功能测试均显著改善，成为《Cell》首次发表的靶向 BCMA CAR-T治疗自免疾病的成果；药明巨诺的瑞基奥仑赛在治疗系统性红斑狼疮1期试验中，12名患者全部达成SRI-4缓解标准，且100%实现无药缓解。全球已上市的15个肿瘤CAR-T产品中，中国占8席，在自免领域的临床研究数量也呈现爆发式增长。

而在刚刚过去的2025年，体内CAR-T更是成为巨头竞相押注的又一大方向。2025年3月，阿斯利康斥资10亿美元价格收购体内CAR-T细胞疗法开发公司EsoBiotec，主要针对肿瘤和自免疾病；6月，艾伯维以21亿美元收购Capstan，看中的正是体内CAR-T疗法CPTX2309治疗自免疾病的潜力；今年2月，礼来24亿美金入局体内CAR-T，收购Orna Therapeutics，后者的核心管线同样是治疗自免疾病的体内CD19 CAR-T疗法。

Cabaletta Bio开发的体内CAR-T疗法Rese-cel（CD19 CAR-T）在SSc治疗领域取得积极的初步数据，4名系统性硬化症患者停用免疫调节剂后仍维持临床应答，计划2027年提交BLA申请。

显然，从适应症、靶点扩充，技术路径的进一步演进，自免CAR-T的临床价值正被全面验证。当然，医药行业的逻辑，并非单纯的技术论，监管的态度也决定着兑现的速度。

CAR-T疗法诞生以来，安全性一直是悬在头上的达摩克利斯之剑。CRS、ICANS以及长期安全信号，是无法逃避的话题。日前，FDA的几位高管在Annals of Interal Medicine上发表的一篇文章很好地阐述了他们的立场：将以灵活的监管方法支持这些新型细胞疗法的开发。

简单来说，FDA对这类产品保有热情，肯定了“其为实现持久、无需用药的缓解带来的潜力“；同时，也对其“不可预测的长期毒性”保持警惕，承诺将“逐案合作”、“审慎引导”临床开发。

这种“原则性与灵活性相结合”的监管思路，为不同严重程度、不同疾病类型的自免CAR-T开发提供了路径指引。在外界看来，这等于间接回答了自免CAR-T II期临床优异的表现能不能直接上市的问题。答案是肯定的，但需要做跟踪反馈。

Kyverna则表示，这篇文章“不会改变我们的战略，也不会影响我们的临床发展计划”，并补充强调其已经进行了长期的患者监测。

商业化兑现拷问

当首款自免CAR-T产品触手可及，行业的兴奋之余，必须冷静思考一个更现实的问题：上市只是起点，而非终点。从批准到成为标准治疗，中间横亘着长期安全性验证、高昂成本、支付体系以及生产供应链等多重鸿沟。

尤其是在巨头押注、技术迭代、中国崛起，这三股力量交织下，推动着自免CAR-T赛道进入高速发展与竞争加速的阶段，其核心正从单纯的疗效验证，扩展到对可及性、安全性和生产规模的全面考量。

首先就是长期安全性的考验。尽管不少专家认为自免CAR-T的长期风险可能低于肿瘤适应症，FDA的态度也较为积极，但这仍需数年甚至十余年的真实世界数据来最终验证。对于自免患者来说，免疫系统重置后，能否恢复正常功能？如对疫苗的正常应答能力。这需要严谨的上市后研究来回答。

药企必须建立强大的长期随访和风险管理计划，以积累证据，赢得医生和患者的长期信任。

其次是成本与支付的现实问题。美国市场之外，定价超百万的细胞疗法的商业化问题，始终是所有人需要面对的难题。虽然自免CAR-T一次治疗可能替代患者终身的免疫抑制剂花费，但其高昂的初始成本仍是医保体系和患者个人难以承受之重。

当然，技术端的降本革新也在同步进行：通用型/异体疗法通过“现货”供应，大幅降低生产成本；体内CAR-T则通过简化流程，避免个体化制备，带来成本下降的想象空间。

除此之外，目前大多数进展集中在B细胞介导的疾病，但自免疾病谱系广阔，机制复杂。未来的发展需要探索新的靶点。如宾夕法尼亚大学针对IGHV4-34 B细胞受体的CAR-T，能更精准清除致病克隆而保留健康B细胞，并将疗法拓展至T细胞介导或其他免疫细胞紊乱的疾病，如类风湿关节炎等。

可以预见，未来几年，随着更多临床数据的读出和产品的获批，自身免疫疾病领域的治疗格局将被进一步重塑，从而引发治疗理念、医患关系、支付逻辑和产业生态的连锁变革。

而那些曾被“不死癌症”困扰的患者，将第一次触摸到“治愈”的边界。自免CAR-T的兑现前夜，也是免疫治疗一个全新时代的黎明。

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