年度盘点丨袁祖贻：2025年心肾代谢综合征（CKM）进展

西安交通大学第一附属医院

袁祖贻教授

壹

引言

心血管泰斗Eugene Braunwald教授曾回顾道1，心脏与肾脏的联系自古有之。距今约3500年的古埃及《死亡之书》就描述：肾脏与心脏相连，它被用来帮助人们在死后计划来世。但直到1836年，英国病理学家Richard Bright首次发现，慢性肾病患者的心脏增大，又将这种理念带入医学界2。之后的20世纪中叶，心力衰竭患者的肾小球滤过率受损再次引起学界广泛关注，直到本世纪初美国医学家Thomas Heywood将慢性肾脏病（CKD）与心血管疾病（CVD）的组合统称为一个疾病症候群3，“心肾综合征”（ Cardiorenal syndrome，CRS）这一术语才被正式提出。然而，临床实践和药物研发（特别是SGLT2抑制剂的划时代发现）让人们越来越清晰地看到，心、肾的共病背后，共同的“上游驱动因素”是代谢紊乱（如肥胖、胰岛素抵抗、代谢性肝病等）。从心肾综合征到如今的心肾代谢综合征，这个理论体系的建立反映了现代医学从专科“分治”到多器官“共治”的根本性转变。它源于一个深刻的临床共识：肥胖、2型糖尿病、慢性肾病和心血管疾病常常“结伴而行”，相互推动。

“心血管-肾脏-代谢综合征”的整合性概念在2023年被美国心脏协会（AHA）发布的科学声明正式提出。其定义为：由肥胖、糖尿病等代谢风险因素驱动，导致CKD和CVD之间病理生理相互作用引起的全身性疾病。科学声明也创新性提出0-4期分期系统，涵盖从危险因素聚集到临床并发症的渐进病理过程4。这一框架突破了传统单病管理模式，确立了"以患者为中心、以器官交互为核心"的整合管理理念。这标志着我们对这一组疾病的认识，从心肾两个器官的“下游”对话，扩展到了包含代谢这一“上游源头”的系统性网络。

贰

2025年度进展盘点

进入2025年，CKM领域的研究在多个层面取得了快速进展。以下是从流行病学、指南共识、诊疗策略以及基础研究等学术视角，总结CKM2025年度重要进展。

1. 流行病学认知深化，疾病负担风险个体化

2025年的多项大型研究量化了CKM综合征的巨大疾病负担。一项中国大型队列研究显示，CKM分期与全因死亡、心血管死亡风险显著相关，与0期（无风险因素）相比，4期（已出现症状性心血管病）患者的心血管死亡风险激增181%，进展至终末期肾病的风险飙升超过9倍5。另一项基于美国数据的研究则揭示了显著的性别差异：女性在所有CKM分期的死亡风险均高于男性6。此外，我院的一项长达36年的前瞻性队列研究发现，儿童期至成年期体重指数增加与中年CKM风险升高相关，但若在成年期体重恢复正常，其风险则可降低至与体重持续正常者相似的水平。这强有力地提示，儿童期肥胖的早期管理和体重正常化能显著降低远期CKM风险7。这些数据强调了将CKM防治关口大幅前移的紧迫性，以及关注性别、年龄等基本个体化因素的重要性。

图1. 各个年龄段CKM的占比5

2. 多个专家共识颁布，本土化管理策略成型

如果说2023年AHA发布的科学声明标志着其理念诞生，那么2025年则标志着CKM理念的加速成熟。3月，《心血管-肾脏-代谢综合征患者的综合管理中国专家共识（2025）》颁布，结合中国人群流行病学特征，强调加强共病患者的多学科协同管理。中国"心血管代谢联盟"已建立19个省级联盟，多家医疗中心开设CKM多学科门诊（MDT），构建了"社区早筛—专科干预—三级医院MDT中心"的双向联动体系。12月，《CKM综合征多学科协同筛查与管理亚太专家共识》实现关键突破，针对亚太地区疾病特点，创新性提出"代谢-心-肾-肝"四轴交互定义，细化了0-4期全流程管理方案。可见， CKM相关共识逐渐加入区域特征，其临床管理从国际理念向区域实践的深度转化。

图2. CKM综合管理中国专家共识发布

3.核心药物证据扩展，SGLT2i获益进一步明晰

SGLT2抑制剂（SGLT2i）类药物是CKM治疗的核心药物，其循证医学证据在2025年持续夯实。发表在The Lancet Diabetes & Endocrinology的综合分析确认，对于合并糖尿病、心衰、动脉粥样硬化性心血管病或明显蛋白尿（>200 mg/g）的患者，SGLT2抑制剂具有明确的心肾保护作用。涵盖23，340名患者的数据，明确其可减缓三分之二的慢性eGFR下降速度8。这是关于SGLT2类药物改善CKM的最高级别循证证据，为SGLT2抑制剂在广泛CKD患者（无论是否合并糖尿病）中的应用提供了最坚实的数据基础。

图3. SGLT2抑制剂使CKM获益9

4.口服司美格鲁肽结果公布，GLP-1Ra带来新希望

2025年，口服司美格鲁肽治疗2型糖尿病的心血管结局临床研究结果在《新英格兰医学》杂志重磅发表（SOUL研究）9。结果证实口服司美格鲁肽片可显著降低2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件（MACE）风险达14%，为糖尿病合并心血管疾病患者的管理提供了新的选择。结合此前SELECT研究10（肥胖患者MACE风险降低20%）和FLOW研究11（肾脏终点风险降低24%），司美格鲁肽已成为首个在CKM全谱系（从肥胖到心肾并发症）均证实获益的GLP-1受体激动剂，为CKM 2-4期患者提供了从注射到口服的灵活治疗选择。

图4.GLP-1受体激动剂改善CKM

5.玛仕度肽登上顶刊，国产原研药改善CKM

2025年，我国科研团队针对原研药玛仕度肽，先后在NEJM和Nature等顶级刊物发表多项研究结果。其中，GLORY-1研究（中国超重或肥胖成年人）证实了GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽对所有预设心血管代谢指标均显著改善，为肥胖患者体重管理提供新的选择13。而在Nature背靠背发表的DREAMS系列研究14,15（分别与安慰剂和度拉糖肽进行对比），均显示了玛仕度肽在改善血糖、体重管理以及血压、血脂等多重代谢方面的获益。

图5. 国产药玛仕度肽登上顶刊

6.非奈利酮证据体系扩展，惠及1型糖尿病及全射血分数谱心衰

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮（Finerenone）在2025年迎来证据扩容：FINE-HEART汇总分析证实其可显著降低CKM 2-4期患者肾脏和心血管终点风险，并显著降低尿白蛋白/肌酐比（UACR）16；同时，2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上公布了FINE-ONE研究结果，首次显示非奈利酮可减缓1型糖尿病合并CKD患者肾功能下降，突破了此前仅限于2型糖尿病的适应证局限。基于此，2025年11月更新的《射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识》提升了非奈利酮在HFpEF中的推荐级别。

图6. 非奈利酮临床实验结果在美国肾脏病学会年会公布

7.新型降脂药物相继上市，CKM管理武器库扩容

针对CKM患者常见的残存心血管风险，2025年血脂管理领域取得双重突破：首先是国产PCSK9抑制剂——托莱西单抗和瑞卡西单抗等国产原研药物相继上市，不仅展现强效LDL-C降低作用，更显示出显著降低脂蛋白(a) [Lp(a)] 的额外获益，为合并高Lp(a)的CKM患者提供了新选择。其次是全球首个靶向APOC3 mRNA的小干扰RNA药物普乐司兰钠（Plozasiran）获批上市。PALISADE研究显示17，10个月治疗甘油三酯降幅达78%-80%，急性胰腺炎风险降低83%，且每3个月一次的给药方案显著提升依从性。

图7. 血脂非经典靶点Lp(a)加重动脉粥样硬化的机制18

8.高血压介入诊疗突破，肾神经去交感术（RDN）助力CKM

作为高血压介入治疗的新手段，肾神经去交感术（RDN）的最新研究结果也给CKM患者带来希望。这项发表在《Hypertension》杂志的回顾性研究证实19，对于合并中重度慢性肾脏病（CKD 3a-3b期）的难治性高血压患者， RDN可在3年内实现持续且显著的降压效果（收缩压降低12-13 mmHg），且不损害残余肾功能（CKD患者eGFR无显著下降，不良肾脏事件<1%），甚至在高危的CKD 3b期患者中显示出减少降压药物负担的潜力。这一发现对心肾代谢综合征（CKM）管理具有重要价值：RDN作为非药物治疗手段，不仅能直接降低CKM的核心驱动因素——高血压，从而减少心血管事件风险，更重要的是其在CKD人群中的长期肾脏安全性打破了"肾功能不全患者禁用介入降压"的传统顾虑，为CKM 2-4期患者提供了药物之外的补充治疗选择，有助于实现血压、心肾保护的协同管理，改善CKM患者预后。

图8. RDN可能为CKM患者带来获益

9.代谢研究获新发现，CKM发病机制取得突破

2025年，CKM的代谢机制领域基础研究取得了系列新突破。《Cell Metabolism》杂志发表的一项研究发现了新的CKM遗传调控核心，表明线粒体蛋白酶LACTB基因的失调，会通过重塑细胞磷脂代谢和诱发铁死亡，成为连接脂代谢紊乱与心肾损伤的关键分子开关20。另一项发表在《Kidney International》杂志研究从支链氨基酸代谢通路验证了CKM新的治疗手段，临床前研究证实，通过药物BT2增强支链氨基酸分解代谢，能显著改善肾脏损伤，并且该通路与现有的SGLT2抑制剂具有协同保护作用，揭示了极具潜力的联合治疗新策略21。这些研究不仅从遗传与分子层面揭示了全新的CKM致病通路，更从临床代谢物和干预靶点角度，为疾病的精准预警和联合治疗提供了开创性方向。

图9. 线粒体脂代谢调控CKM发病20

10. 人工智能携手CKM诊治，AI辅助CKM风险分层

随着人工智能技术（AI）的蓬勃发展，基于AI的CKM风险预测模型也给临床精准诊疗带来新的利器。一项基于UK Biobank的聚类分析研究识别出CKM综合征的5种 distinct 表型22：(1) 低危型（LR）：预后最佳；(2) 肝脏高危型（LHR）：慢性肝病风险最高；(3) 脑血管高危型（CBHR）：脑血管事件易感；(4) 年龄驱动高危型（ADHR）：卒中与CKD风险双高；(5) 心肾高危型（CRHR）：心血管事件与肾功能不全双重脆弱。该研究通过整合血浆蛋白质组学和遗传风险模式，为CKM精准医学提供了生物学基础。同时，人工智能算法在整合电子健康记录、多组学数据和影像学特征方面展现潜力，可预测疾病轨迹并指导治疗降阶梯或强化策略。

图10. 应用AI助力CKM诊治

叁

总结和展望

2025年是CKM综合征从理论构建走向临床实践的关键年。本年度进展呈现以下特征：指南体系区域化（亚太/中国共识）、治疗手段多靶点化（SGLT2i、GLP-1RA、nsMRA、PCSK9抑制剂、APOC3 siRNA的联合应用）、风险预测精准化（AI驱动的表型聚类与生物标志物整合）以及关注人群差异化（女性特异性研究与年轻人群早期干预）。未来研究方向应聚焦于：①开发分期特异性的干预策略（尤其0-1期的 Primordial Prevention）；②开展多药联合的长期真实世界研究；③建立融合多组学数据的动态风险预测模型；④探索针对炎症小体、细胞衰老和表观遗传修饰的新型治疗靶点。CKM管理已步入精准整合医学时代，唯有打破学科壁垒，方能真正实现心肾代谢的长期协同保护。

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作者简介

袁祖贻

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来源：严道医声网