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禽源流感怎么传到人身上的?浙大团队找到了病毒跨物种传播“开关”

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来源:杭州网

你有没有想过这样一个问题:鸡鸭鹅得的流感,为什么有时候能传染给人,有时候又不能?这背后到底是谁在“放行”?

2月27日,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所所长于晓方教授团队,在国际顶级学术期刊《科学》发表研究论文,系统揭示了人体先天免疫系统中一条关键防御通路,在限制禽源流感病毒跨物种传播中的重要作用,不仅推进了病毒感染与跨物种传播防控研究,也为肿瘤免疫和自身免疫疾病相关机制研究提供了全新工具。

通俗来说,他们找到了人体免疫系统里一个很关键的“开关”,这个开关要是失灵了,禽流感病毒就可能“溜进来”。

机体如何“拉响免疫警报”

禽流感病毒虽然能跨越物种的阻隔侵入人体,但在人类百万年进化得来的先天免疫屏障防御之下,病毒在人源细胞中的复制能力受到了明显限制,繁殖能力被削弱。

可以这么说,人的身体进化了这么多年,早就有一套天生的“防御部队”,专门对付这些外来的病毒。这个部队里有两条重要的“兵种”:

一条叫cGAS-STING,好比是哨兵,负责发现病毒,一旦发现敌情就立刻上报。

一条叫NF-κB,好比是警报器,一旦哨兵发现敌人,它就拉响警报,调动部队去杀病毒,抑制病毒复制。

以前科学家就知道这两个家伙很重要,但不太清楚它们之间是怎么“联络”的。浙大团队这次找到了“联络”的关键——第90位氨基酸(Gly90)。

你可以把G90想象成一个开关。正常情况下,病毒一来,G90一拧,警报就能响起来。

如果这个开关坏了,比如发生了G90A突变,警报就拉不响,病毒的复制就没人管了,感染就容易发生。

以前大家都以为,警报响了之后,叫来的是一支叫“干扰素”的老牌部队。但这回于教授团队发现,原来还有一支新部队,叫“NSGs”。

这新部队里有个特别能打的“卫兵”,叫“GADD34”。它会迅速出击,破坏流感病毒的“心脏”。

M1优势突变位点,病毒落在人类手中的重要“把柄”

那问题来了:既然人体内多重防御屏障能够保护机体不轻易被感染,那狡猾的病毒是钻了哪个漏洞,实现由动物向人的跨物种传播?

团队分析了很多种流感病毒,发现了一个有意思的现象:人身上的流感病毒,进化出了一种“反制”能力。它们身上有一个叫M1的蛋白,能反过来压制咱们的免疫系统。

禽类身上的流感病毒,这个M1蛋白就不太“灵光”,在人体里很难复制。

但问题是,病毒是会变的。研究发现,如果M1蛋白发生一个很小的突变——第115位氨基酸从“缬氨酸”变成“异亮氨酸”——那它就能更好地适应人体,躲开免疫系统的追杀。

换句话说,这个突变,可能就是病毒从鸟传人的“通行证”。

M1的这个优势突变位点的发现,将成为它落在人类手中的重要“把柄”,可以盯着这个突变,提前预警。

于晓方举例:“比如,针对在鸟类中广泛传播的病毒,我们就可以紧密监测其M1蛋白的突变,将其作为流感病毒由鸟传人风险的重要分子标志物。”

“我和传染病打了一辈子交道,它们都是非常聪明的生物,还有很多生存‘智慧’是人类没有破解的。”于晓方说。

来源:杭州网 杭州通客户端客户端 记者 吴越溪 通讯员 查蒙

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