Adv Sci丨陈始明团队鉴定过敏性鼻炎免疫治疗新靶点

过敏性鼻炎（ Allergic Rhinitis, AR ）是临床最常见的慢性炎症性疾病之一，全球患病率达 4%–38% ，长期困扰患者生活质量，且目前缺乏根治手段。常规药物虽可缓解症状，但约 20%–50% 的患者疗效不佳，其根本原因在于对 AR 免疫微环境中调节性 T 细胞（ regulatory T cell, Treg ）的功能异质性及动态调控机制理解尚不深入。活化型 Treg （ activated Treg, aTreg ）作为 发挥 免疫抑制和组织归巢能力的关键亚群，在调控过敏炎症反应中发挥核心作用。研究表明， aTreg 细胞 在 AR 患者中数量减少、功能失调，可能导致免疫 抑制失衡与 Th2 炎症失控。然而， aTreg 细胞 在 AR 炎症微环境中如何 失去 自身稳态，其上游调控机制仍不清楚，也缺乏针对该过程的干预策略。

近期，武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科陈始明教授团队在国际权威期刊Advanced Science上发表题为Notch2 DirectsaTregCell Fate toward Immunoregulation or Inflammatory Pyroptosis的研究论文。 该研究系统揭示了 Notch2 信号在调控活化型调节性 T 细胞（ aTreg ）命运中的关键作用，首次提出 Notch2 可作为决定 aTreg 走向免疫调节或炎性焦亡的 “ 分子开关 ” ，为过敏性鼻炎的免疫治疗提供了新视角与新策略。

此外，该研究系统揭示了Notch2信号在aTreg命运决定中的核心调控网络、转录与表观调控节点及其在过敏性炎症进程中的动态功能演变，明确了Notch2-RREB1-Foxo1信号轴在抑制细胞焦亡、维持aTreg细胞稳态中的关键作用，及其在调控Th2免疫偏移与炎症严重程度中的功能意义，并验证了靶向该通路在缓解AR症状与组织炎症中的治疗潜力。

后续，团队将进一步优化 Notch2+ aTreg 的扩增方案，并推动相关转化研究，为 AR 的精准免疫治疗提供新策略。

本研究由武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科陈始明教授团队完成，谯月龙博士、续珊副主任医师、邹游副主任医师为共同第一作者，焦沃尔副主任医师为共同通讯作者。

原文链接： https://doi.org/10.1002/advs.202511612

制版人：十一

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