新的“细胞级”靶点或彻底改变阿尔茨海默病治疗方式

科学家们在阿尔茨海默病患者的大脑中发现了过早衰老的星形胶质细胞，尤其是在携带APOE4风险基因的患者中。他们的发现表明，这些支持细胞的细胞衰老可能积极推动神经退行性变，这指向了一个有前景的新治疗靶点。

研究人员的一项新研究强调了阿尔茨海默病中的一个意外角色：衰老的星形胶质细胞。

衰老的星形胶质细胞已被确定为阿尔茨海默病进展的主要促成因素。这些细胞失去了保护功能，并加剧炎症，尤其是在APOE4（载脂蛋白E4）携带者中。这一发现突出了抗衰老药物作为一种潜在的新疗法。

研究团队首次证明，衰老的星形胶质细胞存在于阿尔茨海默病患者的大脑中。这些细胞虽然存活，但已失去正常功能，它们的积累表明细胞衰老在神经退行性变中起着直接而重要的作用。

研究结果发表在《神经炎症杂志》上。该研究由西班牙马拉加大学细胞生物学教授、神经退行性变研究组首席研究员安东尼娅·古铁雷斯（Antonia Gutiérrez）博士与细胞生物学副教授胡安·安东尼奥·加西亚·莱昂（Juan Antonio García León）博士共同领导。研究团队还包括劳拉·卡塞雷斯（Laura Cáceres）、劳拉·特鲁希略（Laura Trujillo）、埃尔巴·洛佩斯（Elba López）、伊丽莎白·桑切斯（Elisabeth Sánchez）和伊内斯·莫雷诺（Inés Moreno）。

星形胶质细胞是大脑中最常见的胶质细胞类型。它们对于维持健康的神经元和支持正常的大脑功能至关重要。然而，研究人员发现，在具有最强阿尔茨海默病遗传风险因素的个体中，星形胶质细胞表现出异常早衰的迹象。

APOE4基因型驱动星形胶质细胞过早衰老

作者解释说：“我们已经证实，这些受损的星形胶质细胞不仅失去了保护神经元的能力，而且呈现出严重损害神经元存活的促炎特征。”进入衰老状态后，细胞会积累DNA损伤，表现出线粒体（细胞的“发电厂”）改变，并释放加剧大脑炎症和组织损伤的有毒分子。

为了研究这些过程，科学家们使用了诱导多能干细胞。通过从患者身上采集微小的皮肤样本，他们能够在实验室中对细胞进行重编程，并生成功能性的人类星形胶质细胞以供详细研究。

这种方法使团队能够直接在人类细胞中研究疾病机制，避免了动物模型的一些局限性，因为动物模型并不总能完全捕捉人类大脑的复杂性。

人类验证证实其在神经退行性变中的核心作用

通过对阿尔茨海默病患者死后获得的脑组织进行检查，实验室的发现得到了进一步加强。分析强烈表明，大脑皮层中显示过早衰老迹象的细胞中，近80%是星形胶质细胞。这一比例远高于同龄健康人群中的情况。

总之，这些结果支持了这样一种观点，即星形胶质细胞衰老不仅仅是疾病的副产品，而是其进展的驱动因素。

鉴于目前尚无能够治愈阿尔茨海默病或阻止其进展的有效疗法，这一发现尤其重要。仅西班牙一地，就有超过120万人受此病影响。

这些发现提出了一种新的治疗方向，即专注于开发创新策略，如抗衰老药物。这些疗法旨在消除或“重编程”衰老的星形胶质细胞，目标是保护神经元并减缓认知能力下降。

参考文献：《人iPSC源性APOE4/4阿尔茨海默病星形胶质细胞表现出损害神经元支持的衰老和促炎状态》，2025年12月12日发表于《神经炎症杂志》。DOI: 10.1186/s12974-025-03607-z

文章来源：马拉加大学

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