押注礼来退货的Biotech，BI 5亿美元买自免小分子

2月26日，勃林格殷格翰（BI）宣布与 Sitryx Therapeutics（Sitryx）达成一项超5亿美元的独家协议。BI将获得Sitryx旗下一项临床前小分子抑制剂项目的全球独家许可，该项目提供一种新颖的口服治疗方法，具有潜在的疾病修饰作用，涵盖多种自身免疫性和炎症性疾病适应症。

根据协议条款，Sitryx授予Boehringer该小分子抑制剂项目中多个候选产品及相关知识产权的独家全球许可权。BI全面负责该项目，包括进一步的研究、临床开发和商业化。Sitryx可获得预付款和短期付款，并有资格获得总额超过5亿美元的潜在开发、监管和商业化里程碑付款，此外还有未来销售的分级版税。

值得一提的是，刚刚过去的2025年8月，礼来退回了合作管线SYX-1042（已推进至I期临床）。该产品来源于2020年礼来与Sitryx达成的5000万美元预付款、8.8亿美元潜在总额的合作。刚刚退货又能拿下临床前项目合作大单，这家Biotech凭什么？

01.

Sitryx：开发口服小分子自免药，退货反成BD助推剂

Sitryx由免疫学和代谢领域的世界领先研究人员于2018年创立，致力于探索代谢通路在免疫细胞功能中的作用，并基于此开发新型口服疗法。核心技术团队包括Houman Ashrafian、Luke O'Neill、Jonathan Powell、Jeff Rathmell、Michael Rosenblum和Paul Peter Tak。他们总共在该领域发表了1000多篇论文，在理解免疫细胞的能量状态如何在调节疾病活动中发挥关键作用方面取得了多项关键突破。

成立以来，这支免疫代谢领域的明星团队便获得了多家MNC的长期看好。2018年完成3000万美元A轮融资、2023年完成3900万美元追加融资，至2025年累计融资8500万美元。投资方包括SV Health investors、礼来公司、Sofinnova Partners、Longwood Fund、GSK、Oxford Science Enterprises。

2020年，礼来与Sitryx达成5年期合作，共同开发4种由Sitryx发现的用于自身免疫性疾病的临床前化合物。礼来将支付5000万美元预付款、1000万美元股权投资。而Sitryx将有资格获得高达8.2亿美元的开发里程碑付款，以及商业里程碑付款和特许权使用费。

2023年，礼来行使全球独家许可权，对SIT-011（一款针对慢性自身免疫和炎症性疾病的翻译后修饰调节剂，开发适应症为多发性硬化症）进行开发和商业化，触发未公开里程碑付款。彼时，双方还在合作开发第二个候选药物SIT-047，是一款调节单碳代谢（one-carbon metabolism）的药物。

2024年，礼来启动了SYX-1042的首个人体一期临床研究。这是一种针对慢性自身免疫和炎症疾病的转化后修饰调节剂项目。2025年8月，随着5年合作期的终结，礼来基于“疼痛与炎症产品组合的战略考虑和优先级调整”，退回了SYX-1042。

不过，官网显示，双方SYX-1042合作研究已成功完成，并带来了积极的人体首创数据。随着SYX-1042的回归，Sitryx正在评估如何优先考虑持续内部开发或潜在的进一步合作。

对于Sitryx，这不仅是核心资产的回归，还为Sitryx团队积累了MNC合作经验、临床经验，更完成了技术平台的关键验证——SYX-1042成功推进至人体阶段并产生积极数据，证明了其平台的成药性和安全性预测能力。

更重要的是，团队提前适应了MNC级别的合规标准、临床运营和全球监管策略，从依赖大药企验证的初创公司，蜕变为具备独立临床运营能力的成熟Biotech。礼来基于战略优先级调整而非数据问题的退回决策，反而向后续合作伙伴传递了资产质量的积极信号。

看回此次合作，BI绕开了退回的核心资产，选择了与礼来类似的合作路径——基于平台合作开发多款临床前项目。背后逻辑是，MNC们看好的，是Sitryx具备迭代潜质的底层技术逻辑与产品发现引擎。

Sitryx发现引擎，通过独特地利用跨学科专业知识推动药物开发

Sitryx团队认为，代谢通路在调节免疫细胞功能和激活中起着核心作用，这些通路的失调会影响免疫反应，并助长慢性自身免疫性和炎症性疾病的进展。同时，免疫系统细胞内的代谢变化可以驱动疾病的病理。因此通过干预细胞代谢，炎症和组织损伤可以逆转和解决，从而带来更好的疗效。

当前免疫疗法与Sitryx免疫疗法比较

目前的免疫、抗炎与肿瘤药物在特定通路介入、阻断细胞因子，在有限部分患者中实现靶向免疫抑制和疾病缓解。而Sitryx将改变不同免疫细胞组合的状态，“靶向代谢干预”将细胞转变为非炎症的促缓解状态，从而为更广泛的患者群体实现疾病缓解。

Sitryx在研资产还包括针对特应性皮炎的PKM2调节剂SYX-5219（I期临床）、用于过敏性哮喘的GLS1抑制剂SIT-052、针对溃疡性结肠炎的SIK2抑制剂SIT033。

02.

BI：年内第二笔自免BD，布局生物制剂+小分子多元矩阵

1月27日，先声药业与勃林格殷格翰宣布达成一项许可与合作协议，双方将共同开发先声药业的临床前阶段TL1A/IL23p19双特异性抗体SIM0709，用于炎症性肠病（IBD）的治疗。BI获得该项目在大中华区以外的全球权益。先声药业可获得首付款，以及基于开发、注册和商业里程碑的成功，最高可达10.58亿欧元的付款，此外还可获得大中华区以外净销售额提成的特许权使用费。

深层次考量上，相比于注射制剂，口服小分子药物在患者依从性和给药便利性方面具有显著优势。合作Sitryx，不仅是进一步扩充临床前免疫学产品管线，还是形成口服小分子与注射生物制剂的差异化矩阵，未来将覆盖自免与炎症领域的全场景患者需求。

事实上，BI在2025年已进入BD高度活跃期。根据GlobalData的制药情报中心数据，2025年BI签署了其十多年来最多的授权协议，其中>50%的协议集中在肿瘤学和免疫学领域，反映出应对专利悬崖、重塑增长曲线的紧迫性。

2025-2026 BI自免领域BD盘点（动脉网制图）

在自免领域，BI合作呈现早期项目偏向与技术路线互补的趋势：Sitryx合作基于临床前小分子抑制剂项目推进其中多个候选管线；与协和麒麟、CDR-Life、先声药业合作也均为临床前管线或未公开早期项目。同时，通过Cue Biopharma、CDR-Life与先声药业布局大分子抗体药，同时通过协和麒麟和Sitryx提前布局下一代口服小分子疗法，形成“注射+口服”的全场景覆盖。

*封面来源：神笔PRO

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