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付平教授率队集结学术智慧,聚焦SGLT2i临床应用,共议延缓肾病进展新策略

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如何让“CKD延缓”真正落地?付平教授领衔战队集结SGLT2i临床实践精华,以真实案例诠释肾功能保护的优化路径。

慢性肾脏病(CKD)是全球性公共卫生挑战,我国患者基数庞大,终末期肾病防治形势严峻。为弥合指南与临床实践之间的鸿沟,“肾绘新篇——CKD诊疗规范践行计划”于2025年3月启动,汇聚全国肾脏病领域权威专家,组建“延缓肾病进展”“临床实践与安全性”“糖心肾(CKM)”“降低蛋白尿”“使用时机探索”五大战队,通过百余场线上学术会议,围绕钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的规范化应用展开深入研讨。

本期聚焦付平教授(四川大学华西医院)领衔的“延缓肾病进展”战队,呈现其系列学术活动与临床实践成果。

主席团引领:凝聚共识,擘画方向

在战队领航专家付平教授的带领下,杜晓刚教授(重庆医科大学附属第一医院)、刘虹教授(中南大学湘雅三医院)、石运莹教授(四川大学华西医院)、路万虹教授(西安交通大学第一附属医院)、李静教授(新疆医科大学第一附属医院)、王俭勤教授(兰州大学第二医院)、严瑞教授(贵州医科大学附属医院)、周竹教授(昆明医科大学第一附属医院)组成主席团,各自主持所在区域的学术研讨会。主席团一致认为,在CKD的全程管理中,“延缓肾功能衰退”是一切治疗决策的最终指向,也是衡量患者远期预后的核心标尺。面对我国庞大的CKD患者群体,如何将最新的循证证据转化为临床实践中可复制的延缓策略,是当前学科发展的关键命题。围绕这一命题,主席团带领全国同道展开了系统性探索,通过学术研讨与真实案例解读,为攻坚延缓难题凝聚了广泛共识与实践信心。

讲者荟萃:循证更新,理念迭代

在学术报告环节,霍洁教授(重庆市南川区人民医院)、成梅初教授(中南大学湘雅二医院)、汤曦教授(四川大学华西医院)、张鹏教授(陕西省人民医院)、莫颖教授(新疆医科大学第五附属医院)、万廷信教授(武威市人民医院)、马国英教授(黔东南苗族侗族自治州人民医院)、杨玉琼教授(云南省第三人民医院)围绕SGLT2i的临床应用分享了前沿观点。从改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2012年到2024年指南的更新,CKD的治疗理念发生了重大转变。如果说肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)开启了“以肾病进展风险因素管理为目标”的时代,那么SGLT2i的出现则标志着“以心肾结局为中心”的管理新时代的到来[1]。DAPA-CKD研究证实,在CKD患者中,SGLT2i可降低主要复合终点风险39%,延缓估算肾小球滤过率(eGFR)下降斜率1.95mL/min/1.73m²/年[2],推迟终末期肾病发生约6.6年[3];EMPA-KIDNEY研究显示,SGLT2i在糖尿病肾病、肾小球疾病、高血压/肾血管疾病及其他病因的CKD患者中,可一致降低肾脏疾病进展风险29%,且在不同病因患者中获益一致,为SGLT2i在广泛CKD人群中的应用提供了坚实依据[4]。

案例精粹:真实世界,见证实效

来自全国多家医疗中心的肾病专家分享了SGLT2i在真实临床场景中的应用经验,生动展现了“延缓肾病进展”战略在个体化治疗中的落地。

案例一

沈清教授(重庆医科大学附属第一医院)介绍了一例29岁女性轻度系膜增生性IgA肾病患者的诊疗经过。在患者不愿接受激素治疗的情况下,给予优化支持治疗,并启动厄贝沙坦150mg每日一次,联合达格列净10mg/d进行治疗,并辅以肾炎康复片。随访显示24h尿蛋白定量逐步下降达标后趋于稳定且达标;eGFR初期略有下降后稳定在80mL/min/1.73m²左右,达到预期治疗目标。

案例二

陈莉教授(长沙市第三医院)对一例54岁女性糖尿病肾病患者的诊疗经过进行了分享。该患者发现血糖升高7年,乏力伴泡沫尿1月。入院后诊断为2型糖尿病、糖尿病肾病(G2A3)、2型糖尿病性视网膜病变、高脂血症。给予达格列净、二甲双胍、缬沙坦、胰激肽原酶、阿托伐他汀治疗。2周后随访,患者自诉尿量增多、泡沫尿较前减少。后续长期随访,患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)自3792mg/g降至2686mg/g,eGFR略有下降(可能为治疗早期的一过性降低),空腹血糖、餐后血糖均显著降低,获得了较为满意的治疗效果。

案例三

童玉娜教授(成都市第三人民医院)分享一例25岁男性IgA肾病(Lee分级Ⅱ级)案例,入院时表现为大量蛋白尿(1.95g/24h),UACR高达1127.6mg/g,属于疾病进展高风险人群。采用达格列净(10mg/d)联合厄贝沙坦(75mg/d)方案后,UACR从1127.6mg/g大幅下降至200mg/g,24h尿蛋白定量从接近2g降至1g,且eGFR保持稳定。治疗结果有力地证明,对于进展风险较高的IgA肾病患者,SGLT2i与RASi的联合应用能够协同增效,安全、有效地控制蛋白尿,延缓疾病进展。

案例四

努尔孜叶·阿布里克木教授(新疆医科大学第一附属医院)带来了一例33岁男性难治性膜性肾病案例。患者经激素联合环磷酰胺及他克莫司治疗后蛋白尿仅部分缓解且未达标,在维持免疫抑制及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗基础上加用达格列净,随访显示UACR持续下降,eGFR保持稳定,血钾、血压、尿酸及血脂等指标均获改善,证实SGLT2i为难治性肾病患者提供了额外肾脏保护。

案例五

王雅教授(兰州大学第二医院)分享了一例23岁男性IgA肾病案例。该患者因尿检异常入院,5年前发现蛋白尿2.4g/24h,予ARB治疗后降至1.4g/24h。2年前尿蛋白升至5.8g/24h,肾穿刺显示系膜增生性IgA肾病伴新月体形成(牛津分型M1E1S0T0C2)。予泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗后尿蛋白降至0.2g/24h,停用免疫抑制剂,长期口服ARB及羟氯喹维持。入院前2个月感冒后尿蛋白复升至2.3g/24h,此时为患者加用达格列净,后续尿蛋白持续下降,末次随访已低于0.5g/24h。

案例六

冯志鹏教授(贵州医科大学附属医院)分享一例39岁女性局灶增生型IgA肾病案例。初始激素联合厄贝沙坦治疗后蛋白尿控制不理想,加用吗替麦考酚酯仍未见明显改善。加用达格列净后,UACR在6个月内下降680.64mg/g,eGFR呈现初期轻微下降后长期稳定的典型模式,体现了从传统免疫抑制向多维度器官保护策略的转变。

案例七

马屹茕教授(南方医科大学深圳医院)分享了一例30岁女性IgA肾病案例。患者因泡沫尿1月余就诊,尿蛋白1.2g/24h。肾穿刺病理显示增生硬化型IgA肾病,相当于Lee分级Ⅴ级,牛津分型M1E1S1T1C1。治疗采用泼尼松联合吗替麦考酚酯免疫抑制,同时联合达格列净及ARB强化肾脏保护。随访显示,尿蛋白从1233mg/24h迅速降至397.7mg/24h,后稳定于500mg/24h以下;血肌酐呈一过性升高后恢复稳定,eGFR维持良好,低密度脂蛋白亦同步下降。该案例展示了免疫抑制与SGLT2i联合治疗在重症IgA肾病中的协同价值。

结语

“延缓肾病进展”战队的系列学术实践,是“肾绘新篇”项目在CKD规范诊疗探索中的一个缩影。通过百余场学术研讨与真实案例积累,战队将SGLT2i的循证证据转化为可复制的临床策略,为延缓肾功能衰退提供了切实可行的实践范本。随着临床证据的不断丰富和治疗理念的持续普及,这些源自真实世界的经验总结,必将为推动中国慢性肾脏病诊疗水平的提升贡献坚实力量。

参考文献:

[1]KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease [J]. Kidney Int, 2024, 105(4S): S117-S314.

[2]Heerspink H J L, Stefánsson B V, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease [J]. N Engl J Med, 2020, 383(15): 1436-46.

[3]McEwan P, Gabb P D, Davis J A, et al. The long-term effects of dapagliflozin in chronic kidney disease: a time-to-event analysis [J]. Nephrol Dial Transplant, 2024, 39(12): 2040-7.

[4]KJudge P. Effects of Empagliflozin by Primary Kidney Diagnosis. 2023 ASN.

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