《柳叶刀》子刊：每年仅需两次用药，艾滋病长效组合疗法有望带来治疗新选择

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文源 | 医学新视点

对于HIV-1型感染患者而言，每日一次的抗病毒口服治疗方案是当前主流选择。但仍有部分患者无法坚持每日用药，影响治疗效果。在维持原有疗效的基础上，如何减少用药次数是临床关注的方向。

来那帕韦钠（lenacapavir）是一种“first-in-class”长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。Teropavimab和zinlirvimab是经过半衰期改造的广谱中和抗体（bNAbs，即能中和多种不同类型HIV病毒株的抗体），可实现每6个月给药一次。此前研究发现，由来那帕韦钠、teropavimab和zinlirvimab构成的组合疗法，每半年用药一次，有望成为HIV-1感染者的治疗新选择。

近日，

The Lancet Microbe

截图来源：

The Lancet Microbe

研究人员在澳大利亚、加拿大和美国的34家临床中心开展了一项随机、开放标签的2期研究，纳入接受口服抗逆转录病毒疗法、HIV-1 RNA水平持续低于50 copies/ml、对teropavimab和zinlirvimab高度敏感的成人患者80例。研究人员以2：1的比例随机将患者分配接受组合注射长效疗法（53例，来那帕韦钠+teropavimab+zinlirvimab，每半年一次）和继续口服抗逆转录病毒疗法（27例）。

研究结果显示，治疗第26周时，组合注射长效疗法组和口服抗逆转录病毒疗法组分别有96%（51/53）和96.3%（26/27）的患者维持病毒学抑制（HIV RNA＜50 copies/ml），换句话说，从每日口服用药切换到半年一次组合注射长效疗法，在26周时达到了与标准口服抗逆转录病毒疗法相似的治疗效果。此外，CD4+T细胞计数的变化在两组间也基本相似。

整个试验过程中，仅有一例患者（组合注射长效疗法组）HIV RNA≥50 copies/ml，该患者治疗第12周时出现病载反弹，当时患者患有急性上呼吸道感染并进行了口服类固醇药物治疗；第16周时病毒载量重新降低，期间未改变治疗方案；第24周时再次发生病载反弹，且研究人员确认患者对来那帕韦钠耐药，以及对zinlirvimab敏感性消失。

安全性方面，组合注射长效疗法组常见的不良反应（排除注射部位相关反应）为腹泻、便秘、上呼吸道感染等，且未发生与研究药物相关的3级或以上不良事件、严重不良事件，或导致研究终止的不良事件。

文章指出，对于当前治疗方案效果不佳的患者，长效疗法可能是重要的替代选择。目前已有多种长效抗逆转录病毒药物在研发中，但更为重要的是如何将不同药物类别、作用持续时间相近的长效治疗药物进行合理组合，从而实现最大程度的持续病毒学抑制。本次研究的积极结果提供了新的解决方案，即对于teropavimab和zinlirvimab均高度敏感且已达到病毒学抑制的HIV-1感染者，每半年一次的来那帕韦钠+teropavimab+zinlirvimab组合注射治疗方案，可让绝大多数患者维持6个月的病毒学抑制作用，安全性可控，有望为患者提供新的治疗选择。

参考资料

DOI: 10.1016/j.lanmic.2025.101283

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