文献速度丨口服PCSK9抑制剂Enlicitide III期试验成功：降脂疗效显著且安全

编者按：

动脉粥样硬化性心血管疾病的降脂治疗已进入PCSK9抑制剂时代，但现有药物多为注射剂型，开发安全有效的口服制剂是领域内的重要方向。近期在《新英格兰医学杂志》发表的一项大规模随机对照试验，评估了口服PCSK9抑制剂Enlicitide（恩利肽）的长期疗效与安全性。

研究背景

在II期试验中，口服前蛋白转化酶枯草溶菌素9型抑制剂——癸酸恩利肽被证实可降低低密度脂蛋白胆固醇水平；但需要更长期的数据。

研究方法

在这项多国、双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究者纳入了以下两类成人患者：1) 有重大动脉粥样硬化性心血管疾病史且低密度脂蛋白胆固醇水平≥55 mg/dL；2) 有首次动脉粥样硬化性心血管事件风险且低密度脂蛋白胆固醇水平≥70 mg/dL。参与者按2:1的比例被分配每日接受20 mg恩利肽或安慰剂治疗，为期52周。主要终点是从基线至第24周时低密度脂蛋白胆固醇水平的平均百分比变化。关键的次要终点包括第52周时低密度脂蛋白胆固醇水平的平均百分比变化，以及第24周时非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平的平均百分比变化和脂蛋白（a）水平的百分比变化。

研究结果

在意向治疗人群的2909名参与者中，1935人接受了恩利肽治疗，969人接受了安慰剂治疗（5人未接受恩利肽或安慰剂）。参与者的平均年龄为63岁，其中39.3%为女性。基线时平均（±SD）低密度脂蛋白胆固醇水平为96.1 ± 38.9 mg/dL。第24周时，恩利肽组的低密度脂蛋白胆固醇平均百分比变化为-57.1%（95%CI，-61.8至-52.5），安慰剂组为3.0%（95% CI，0.9至5.1），调整后的组间差异为-55.8个百分点（95% CI，-60.9至-50.7；P<0.001）。恩利肽组在第52周的低密度脂蛋白胆固醇平均百分比变化，第24周的非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的平均百分比变化，以及第24周的脂蛋白（a）水平百分比变化均显著优于安慰剂组（所有比较P<0.001）。两组之间的不良事件发生率似乎没有差异。

研究结论

在有动脉粥样硬化性心血管疾病史或存在首次发病风险的参与者中，口服PCSK9抑制剂恩利肽治疗在第24周时，其降低低密度脂蛋白胆固醇水平的效果显著优于安慰剂。

参考文献：Ann Marie Navar, et al. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide.Published February 4, 2026.N Engl J Med 2026;394:529-539.DOI: 10.1056/NEJMoa2511002

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