Cancer Discovery | 常江/吴晨/林东昕破解肿瘤生态位免疫调控机制，打造食管癌精准分层新工具

食管癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一，中国每年新发病例占全球一半以上。尽管近年来筛查体系持续完善，但患者晚期诊断比例仍然较高，精准风险分层与个体化诊疗仍面临重大挑战。如何在复杂的肿瘤微环境中识别可推广、可监测、可转化的风险分层与预警工具，是当前食管癌精准医学亟待突破的科学问题。

2026年2月27日，华中科技大学常江教授团队联合中国医学科学院肿瘤医院吴晨教授、林东昕院士团队在国际肿瘤学期刊Cancer Discovery发表题为：A Circulating GPNMB-Based Multimodal Model Integrates Tumor-Immune Crosstalk to Predict Immunotherapy Response in Esophageal Cancer的研究论文。该研究以此前发表于Cancer Cell的CAF-Epi生态位理论为基础，进一步系统阐明其免疫调控机制，并成功将空间微环境结构转化为可检测的循环分子信号，最终构建出一个可用于临床精准风险分层的多模态整合模型，实现了从空间机制发现到临床工具构建的系统性跃升。

在此前研究中，团队通过高分辨率单细胞空间组学技术，首次提出并系统描绘了食管鳞癌演进过程中的关键空间结构CAF-Epi niche（上皮–成纤维致癌生态位）（BioArt链接：）。这一结构在癌前病变阶段即开始形成，驱动肿瘤侵袭并塑造免疫抑制微环境。然而，其如何在分子层面具体驱动免疫逃逸仍未明晰，也缺乏能够转化为临床分层工具的有效载体。

本研究系统揭示了CAF-Epi生态位调控CD8+ T细胞耗竭的关键分子路径。研究发现，生态位中的myCAF可激活肿瘤细胞内GPNMB表达，GPNMB经ADAM10剪切后释放为可溶性GPNMB（sGPNMB），进入肿瘤微环境及血液循环，并通过SDC4-CD148轴抑制TCR信号传导，驱动CD8+ T细胞功能耗竭。这一发现不仅填补了CAF-Epi生态位免疫调控功能的关键空白，也在空间结构与系统性免疫状态之间建立了直接的功能桥梁。

更具意义的是，研究团队成功将这一空间调控机制转化为血液检测信号。研究显示，血浆GPNMB水平与组织CAF-Epi生态位强度及CD8+ T细胞耗竭程度高度相关，能够真实反映肿瘤微环境的免疫抑制状态。这意味着，原本依赖组织空间解析的微环境结构，可以被“转译”为循环系统中的分子信号，实现从空间组学到液体活检的关键跨越。团队在全国多中心食管癌专病队列中开展系统验证，结果表明血浆GPNMB在多个独立队列中均表现出稳定的风险分层能力。在此基础上，整合血浆GPNMB水平、组织CAF-Epi生态位比例及临床分期信息构建的多模态模型（CANP model）在IIT前瞻性队列研究中表现出优异的预测能力（AUC超过90%），展现出良好的临床应用潜力。

本研究不仅揭示了CAF-Epi生态位驱动免疫逃逸的关键分子机制，更建立了一条从空间结构解析到循环标志物转译，再到临床分层模型构建的系统路径，实现了机制发现与临床应用的完整闭环，为食管癌风险分层与精准诊疗提供了可落地的技术框架。

华中科技大学同济医学院公共卫生学院常江教授、中国医学科学院肿瘤医院吴晨教授和林东昕院士为论文的共同通讯作者，中国医学科学院肿瘤医院朱亮博士和哈尔滨医科大学肿瘤医院的王校媛医师为论文的共同第一作者。研究团队感谢食管癌变动态演变研究队列的所有工作人员和参与者给予的长期支持。

doi: 10.1158/2159-8290.CD-25-1907

制版人：十一

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