柳叶刀重磅发布！米诺环素可显著改善急性缺血性卒中患者的90天功能预后

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首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队研究发现，短程米诺环素治疗改善急性缺血性卒中患者预后！

撰文丨医学界报道组

近期，国际顶级医学期刊《柳叶刀》（ The Lancet ）在线发表了由首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队牵头，联合国内58家医疗中心共同开展的一项多中心、双盲、随机对照试验 [1] 。研究旨在为米诺环素在急性缺血性卒中患者中的疗效和安全性提供可靠证据。结果表明， 在缺血性卒中发病72小时内，在临床常规治疗基础上，给予患者为期4.5天短程口服米诺环素治疗，可以显著提升患者90天良好功能预后等比例，且具有良好的安全性。

图：研究截图 [1]

急性缺血性卒中是我国致残和致死的首要原因。尽管基于指南的规范化管理已显著改善患者预后，但卒中后残障风险仍居高不下。既往研究表明，脑缺血后的神经炎症反应是导致神经损伤和不良预后的重要机制之一，然而针对神经炎症的有效干预策略在临床上仍然有限。

米诺环素作为一种经典的四环素类抗生素，除其抗菌作用外，还具有多靶点神经抗炎效应，包括抑制卒中后小胶质细胞过度活化、促进其向抑炎型表型转化、抑制基质金属蛋白酶活性以保护血脑屏障完整性，以及减轻外周炎症细胞浸润中枢等。上述神经保护作用已在多项基础研究及小样本临床研究中得到提示，使其成为缺血性卒中神经抗炎治疗的潜在突破口，但其临床获益及安全性证据仍然不足。

EMPHASIS研究 [1] 是一 项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验 ，该研究在全国22个省份、58家医院开展，共纳入1724例发病72小时内、基线NIHSS评分介于4–25分的急性缺血性卒中患者，并将患者按1∶1的比例随机分配至米诺环素组或安慰剂组。患者在常规治疗基础上，接受首剂200mg、随后每12小时口服100mg，持续4.5天的研究用药治疗。

图：90天改良Rankin量表（mRS）评分分布

自2023年5月至2024年8月，该研究在中国58家医院顺利入组1724例患者，其中，1701例完成主要结局随访，包括米诺环素组850例与安慰剂组851例。在主要有效性结局方面，米诺环素组患者90天良好功能预后（mRS 0–1）的比例显著高于安慰剂组（RR 1.11，95%CI ： 1.03–1.20；p=0.0061）。此外，米诺环素治疗相比安慰剂，显著改善了90天mRS评分分布（cOR 1.19，95%CI ： 1.03–1.38；p=0.018），并提高了功能独立（mRS 0–2）的患者比例（72.4% vs 67.8%，RR 1.07，95%CI ： 1.02–1.12；p=0.0056）。同时，米诺环素组较安慰剂组第6天NIHSS评分下降幅度更大（β -0.28，95%CI ： -0.50–-0.05；p=0.015）。其他次要结局（包括卒中事件复发等）未见明确获益。

在安全性结局方面，米诺环素相较安慰剂组并未显著增加6天内症状性颅内出血（0.3% vs 0%）、90天内死亡（1.6% vs 2.3%，HR 0.69，95%CI ： 0.35–1.36；p=0.28）及90天内严重不良事件（4.6% vs 5.9%，p=0.24）等风险。

EMPHASIS研究证实 米诺环素 在急性缺血性卒中患者中可显著改善功能预后且安全性良好。该研究结果支持，在现有缺血性卒中急性期标准治疗基础上联合米诺环素抗炎治疗，可能成为一种具有潜力的治疗策略。不过，该结论是否适用于不同严重程度（如NIHSS评分更高或更低）的卒中人群，仍有待进一步验证。

参考文献：

[1]LU Y，GUAN L，WU J L，et al. Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke（EMPHASIS）：a multicentre, double-blind, randomised controlled trial.Lancet，January 30，2026[2026-01-31].

责任编辑：老豆芽

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