犬流感病毒疫苗选择的最新进展

作者：宠物医师网编委会

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摘要

A型流感病毒存在多种血清型，且血清型内存在多种毒株。犬流感病毒（CIV）有 2 种血清型：H3N2 和 H3N8。2025 年TruCan Ultra（Elanco 公司）和 Nobivac NXT（默克公司）生产的两种新的犬流感疫苗被引入。犬流感病毒感染研究表明，这两种新疫苗具有相似的功效。使用犬流感疫苗应主要基于对接触流行犬流感病毒风险的预期评估。其他风险考虑因素则基于品种易感性或合并症。

要点总结

• 犬流感病毒有H3N2 和 H3N8 两种血清型，北美仅流行 H3N2 型的变异株。

• 对流感病毒的临床免疫具有血清型特异性，最佳预测指标是中和抗体，通常通过替代性的血凝抑制试验进行测量。

• TruCan Ultra 是一种新型纯化、低剂量、二价（H3N2/H3N8）全病毒灭活疫苗，可使免疫应答偏向于抗体产生。

• Nobivac NXT 是一种新型自扩增 RNA 疫苗，可刺激产生抗体和细胞毒性淋巴细胞反应。

• 根据减少犬流感病毒诱导的肺部病变的衡量标准，这两种新疫苗在实验感染犬中均可显著减轻疾病症状。

• 使用犬流感疫苗应基于对接触流行犬流感病毒风险的风险评估。

一、前言

犬流感病毒（CIVs）是甲型流感病毒家族中相对较新的成员，该家族包含多种血清型，且每种血清型内又有多种毒株。在 1999 年左右，作为马流感病毒的跨物种传播感染，出现在佛罗里达州的赛犬灵缇中；2005 年，首次识别出犬流感病毒，为 H3N8 血清型。自2016 年以来，全球未见 H3N8 犬流感病毒的报告，该病毒似乎已灭绝。2015 年，在芝加哥的一次呼吸道疾病爆发期间，发现了第二种血清型 H3N2 犬流感病毒。这种H3N2 犬流感病毒毒株大约在 2004 年源自鸟类的跨物种传播感染，随后适应了犬只并在亚洲的犬只中传播。H3N2 犬流感病毒很可能首次通过从韩国进口的犬只传入北美。截至目前，一种最近传入的 H3N2 犬流感病毒变异株正在美国传播。

两种血清型的犬流感病毒都具有高度传染性，并能在犬只间持续传播，通常发生在混养犬只的爆发疫情中。它们可引起一系列临床症状（如咳嗽、发烧、流鼻涕），并可能导致免疫较弱的犬群以及继发细菌感染时出现严重疾病。

犬（和猫）也对各种禽流感病毒毒株（如H5N1 变异株）易感，但目前尚无针对这些病毒的疫苗。

本文重点介绍用于预防犬流感病毒的新增疫苗、其作用机制、效力数据以及使用建议。

二、犬流感疫苗的历史

犬流感病毒H3N8 出现后不久，犬流感疫苗就被研发出来。第一种犬流感 H3N8 疫苗是由默克动物保健公司开发的 Nobivac，于 2009 年获得批准。H3N2 犬流感病毒的出现促使开发了第二种专门针对该血清型的疫苗，由默克动物保健公司（2015 年批准）和硕腾公司（2016 年完全批准）研发。

此后不久，鉴于H3N8 和 H3N2 两种血清型犬流感病毒的共同流行，默克和硕腾公司推出了针对两种血清型的二价疫苗。所有这些疫苗都是/曾是含有未明确佐剂的传统全病毒灭活疫苗。其中，只有硕腾公司的二价疫苗 Vanguard CIV H3N2/H3N8 目前仍广泛可用。

三、犬流感疫苗的现状

为应对持续的犬流感威胁，疫苗的研发和改进工作持续进行，并于

2025 年，美国农业部批准了两种新的犬流感疫苗（表 1）。

表1 TruCan Ultra CIV H3N2/H3N8 与 Nobivac NXT Canine Flu H3N2 的比较

CIV = 犬流感病毒

四、作用机制

TruCan Ultra CIV H3N2/H3N8

与以前用于人类的流感疫苗非常相似，大多数犬流感疫苗，包括TruCan Ultra，都是灭活的全病毒疫苗。从免疫学角度看，这意味着它们偏向于产生抗体，因为 B 细胞识别构成完整蛋白质（如犬流感病毒 H3 分子）的表位，并发育成分泌抗体的浆细胞。此外，疫苗病毒被树突状细胞和其他抗原呈递细胞吞噬，通过外源性抗原途径处理，产生的肽段与主要组织相容性复合体（MHC）II 类分子一起呈递给 CD4' 辅助 T 细胞，后者分泌多种细胞因子，包括支持 B 细胞生长和分化的细胞因子，以及干扰素 γ。

Nobivac NXT Canine Flu H3N2

RNA 疫苗在其各种迭代形式中，在许多方面都像传统的改良活疫苗一样发挥作用。根据疫苗 mRNA 转录后的"指令"翻译出的血凝素可以分泌、从细胞表面脱落或在细胞死亡时释放，并像灭活病毒一样刺激 B 细胞和 CD4 T 细胞。此外，由于 mRNA 指导的细胞内或内源性合成，产生的 H3 也在内体中被处理，其肽段与 MHC I 类分子一起呈递给 CD8' 杀伤 T 细胞，这种反应类似于被感染的细胞。因此，外源性和内源性途径的参与导致更广泛的免疫反应，尽管这种反应是直接针对 H3 蛋白的。8,10

对流感病毒感染的临床免疫力，特别是在未反复暴露或接种疫苗的个体中，主要是血清型特异性的；中和（血凝抑制）抗体是保护力的最佳预测指标。尽管犬只中犬流感病毒特异性T 细胞反应的文献记载很少，但它们无疑与流感病毒感染的总体免疫力相关，尤其是在感染恢复期间。11,12

五、效力

据作者所知，尚无经过同行评审的数据证明TruCan Ultra 效力的研究发表。美国农业部有可访问的存档数据，用于 TruCan Ultra 和 Nobivac NXT 获得许可。5,9

TruCan Ultra CIV H3N2/H3N8

对于TruCan Ultra，进行了两次异源（即使用与疫苗中不同的分离株）攻毒实验，分别使用 H3N8 和 H3N2 分离株，均在 7 周龄幼犬中进行，这些幼犬在首次接种后 3 周接受了 2 剂疫苗或（未明确）安慰剂，两次接种间隔 3 周，均通过皮下注射。未提供关于攻毒剂量或攻毒方法的细节。评估的主要结果变量是异常（实变）肺的百分比（总数）。

在犬流感病毒H3N8 攻毒实验中，19 只疫苗接种犬中有 4 只检测到肺部病变，对照组 18 只中有 10 只；疫苗接种犬的病变累及范围为2.15至6.07%（中位数 0），对照组0.3%至32.5%（中位数0.96%）。在犬流感病毒 H3N2 攻毒实验中，20 只疫苗接种犬中有 0 只检测到肺部病变，对照组 18 只中有 14 只；对照组病变累及范围为0.5%至44.1%（中位数4%），据报道疫苗接种犬中未见病变。9

据作者所知，尚无已发表的同行评审数据提供有关临床反应、犬流感病毒排毒或统计分析的细节。在宣传材料中，制造商声称该疫苗诱导的抗体可"100% 中和当前田间分离株"；然而，这些数据"已存档"，未提供更多细节。美国农业部（USDA）文件中还报告了一项针对688只犬的现场安全性研究结果，其中244只犬年龄小于7周龄，接种间隔3周的两次疫苗后，每剂接种后均进行14天的监测。在 688 只犬中，155 只出现了至少一种列出的短暂不良事件；报告的总数为 350 次。9

Nobivac NXT Canine Flu H3N2

关于Nobivac NXT疫苗，除美国农业部（USDA）存档数据外，还有一篇经过同行评审的详细已发表手稿。5,6 19只8周龄、CIV H3N2血清阴性幼犬接受两次皮下接种（间隔3周），并在第二次接种后3周通过鼻内途径接种异源H3N2分离株进行攻毒试验。

在攻毒后第10 天，19 只疫苗接种犬中有 5 只出现肺部病变，累及率为0%至1%（中位数0）；而对照组中显著更多（12/20）的个体出现肺部病变，累及率为0.2%至22.6%（中位数7.2）。与对照组相比，疫苗接种者的临床症状（包括咳嗽）显著减轻，鼻腔病毒脱落的持续时间和数量亦显著减少。这种减轻疾病的作用与疫苗接种犬在疫苗接种和攻毒后血凝抑制抗体浓度显著升高相关。在一项安全性研究中，对 654 只犬（217 只 8 周龄；437 只不同年龄）在第二次接种后监测了 14 天。观察期间，32 只犬(2.5%)出现了与疫苗相关的轻微不良事件，主要是嗜睡；14 只犬(1.1%)出现与疫苗无关的不良事件。6

总体而言，根据现有数据，这两种新犬流感疫苗对于减少犬流感病毒H3N2（和犬流感病毒 H3N8）感染的典型肺部后遗症似乎是安全有效的。预计疫苗接种犬的临床症状、病毒排出和犬流感病毒传播也会减少，但可能无法完全预防。尽管可能有声称，10 但应注意美国农业部数据文件中的免责声明："请勿使用以下研究来比较一种产品与另一种产品。研究设计和执行上的细微差异可能使比较变得毫无意义。"目前，尚无已发表的直接比较（攻毒）研究来确定任何犬流感疫苗的优越性，也无已发表的田间试验来评估接种疫苗与未接种疫苗的犬对自然犬流感病毒攻击的应答效力。

六、犬流感疫苗的使用

尽管犬流感病毒能够引起严重疾病，但目前不被视为犬的核心抗原，因此也不属于核心疫苗。这主要是因为迄今为止，与犬流感病毒相关的疾病以零星、非持续爆发的形式出现，1,2,13 从而无法推荐对所有犬只常规接种犬流感疫苗。犬只的情况与人类不同，这很可能是由于宿主种群动态的差异，而非犬流感病毒本身的致病性差异。使用犬流感疫苗应基于风险评估，本质上要解决这个问题："犬流感病毒是否在诊所所在地区或犬只可能前往的地区流行？"对于高风险犬，可考虑每年加强接种。

在已暴露于病毒的犬群爆发期间使用犬流感疫苗可能效果有限，因为犬流感病毒的潜伏期和传播可能比疫苗诱导免疫的产生更快。16

总结

2025 年，两种新型犬流感疫苗被引入市场：Elanco 公司的 TruCan Ultra 和默克公司的 Nobivac NXT。TruCan Ultra 是一种纯化、低剂量、二价

（H3N2/H3N8）全病毒灭活疫苗，可预期刺激产生强大的抗体反应。Nobivac NXT 是一种自扩增 RNA 疫苗，可刺激产生针对病毒 H3 糖蛋白的抗体和细胞毒性淋巴细胞反应。根据实验感染犬中减少犬流感病毒诱导的肺部病变的衡量标准，这两种新疫苗都具有显著的减轻疾病效果。使用犬流感疫苗应主要基于对接触流行犬流感病毒风险的评估；其他考虑因素应基于品种易感性或合并症风险。

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编 辑 | Quinn