免疫细胞治疗癌症关键突破：精确控制干细胞分化为辅助T细胞

过去十多年，免疫细胞治疗一次次刷新人们对抗癌手段的认知：CAR-T、TIL、TCR-T，让部分晚期癌症患者实现长期缓解。

但在热闹之外，行业内部一直有一个心照不宣的现实——免疫细胞治疗很强，却始终难以规模化、标准化、普及化。成本高、制备复杂、疗效波动大，几乎成了所有从业者都绕不开的问题。

很多人把原因归结为靶点不够好、肿瘤太狡猾、免疫逃逸太复杂。但一个更底层的问题长期被忽视：我们真正“会造”的免疫细胞，其实并不完整。

尤其是在干细胞来源的免疫细胞制造体系中，负责“指挥、协调、维持战斗力”的辅助性T细胞，始终难以稳定获得。也正因为这一缺口，免疫细胞治疗的潜力，一直没有被真正释放。

01.被忽视的关键角色：辅助性T细胞到底重要在哪？

在免疫系统中，CD8⁺T细胞更像冲锋在前的“执行者”，而CD4⁺辅助性T细胞，则是负责调度全局的“指挥官”。

它们不仅能帮助CD8⁺T细胞持续扩增、形成记忆，还能通过分泌细胞因子，重塑肿瘤微环境，让免疫反应不至于“打一波就散”。

大量基础与临床研究早已证明：缺乏CD4⁺T细胞支持的免疫治疗，往往起效快、衰退也快。

正因如此，当前很多CAR-T或TIL方案，都会刻意保留或补充一定比例的CD4⁺T细胞。但问题在于，这些细胞大多依赖患者自身采集，数量有限、质量参差，很难做到真正可控。

如果免疫细胞治疗要走向“现货化”和“工业化”，一个绕不过去的问题就是：能否在体外、从干细胞出发，稳定、可设计地制造出真正成熟的辅助性T细胞？

02.关键突破点：问题不在“做不到”，而在“信号给错了”

这正是2026年发表于《Cell Stem Cell》的这项研究所解决的核心问题。研究团队系统性地揭示：在现有的多能干细胞向T细胞分化体系中，并非辅助性T细胞天然难以生成，而是长期使用的培养信号，本身就在“压制”它们的命运。

研究发现，Notch信号在体外分化环境中，会显著削弱T细胞受体（TCR）的下游输出，抑制CD4⁺谱系核心转录因子ThPOK的激活，从而让细胞更容易“滑向”CD8⁺T细胞命运。换句话说，过去的体系无意中把“方向盘打死了”。

▲Notch信号通路抑制 PSC 产生CD4+T细胞

通过精细调控Notch信号的强度与持续时间，并与TCR刺激进行配合，研究团队首次实现了：在无饲养层、无血清条件下，连续、可调地控制干细胞分化为CD4⁺或CD8⁺T细胞。

这不再是“能不能做出来”，而是“要多少，就能做多少”的层级突破。

03.“造出来”还不够，它们真的能干活吗？

制造层面的突破，只有在功能上站得住脚，才有临床意义。研究进一步证明，这些由干细胞分化而来的CD4⁺T细胞，并不是停留在“表型正确”的阶段。它们表达典型的初始与记忆T细胞标志，具有多样化的TCR重排，并且可以在体外稳定扩增。

▲iPSC-CD4+T细胞在体外成熟且可扩增

更关键的是，在特定细胞因子环境下，这些细胞能够向Th1、Th2、Th17等不同辅助性T细胞亚型极化，表现出真实的免疫调控潜能。这意味着，它们不只是“看起来像辅助性T细胞”，而是已经具备参与复杂免疫反应的能力。

从免疫治疗角度看，这一点至关重要。它意味着，未来的细胞治疗方案，不再需要被动接受“能采到什么就用什么”，而是可以在治疗设计阶段，就把免疫系统的协同结构纳入考虑。

04.这项突破，真正改变的是什么？

必须说清楚，这项研究并不意味着“癌症被治愈了”，也不会立刻改变某个癌种的临床结局。但它补上的，是免疫细胞治疗长期缺失的一块“底座”。

当辅助性T细胞可以被稳定、规模化、精准制造时，通用型免疫细胞治疗、标准化CAR-T组合设计、长期免疫记忆的构建，才真正有了现实基础。

从这个意义上说，这是一项制造体系层面的关键突破。

它不直接决定胜负，却决定了免疫细胞治疗，能否从“高手定制”，走向“成熟工业产品”。而这种看似不张扬的突破，往往正是一个技术领域真正迈入下一阶段的标志。

参考来源：

Tunable differentiation of human CD4+and CD8+T cells from pluripotent stem cells；Jones, Ross D. et al；Cell Stem Cell, Volume 33, Issue 1, 73 - 90.e14