产业新闻丨GSK口服靶向新药「利奈昔巴特片」在中国申报上市

2月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，葛兰素史克（GSK）申报的1类新药利奈昔巴特片上市申请已获得受理。这是是GSK在研的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂linerixibat。根据CDE官网，该产品此前已经被纳入优先审评，适用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。

PBC作为一种胆汁淤积性肝病，会导致肝脏胆汁流动受阻。由此引发的循环胆汁酸过量被认为是胆汁淤积性瘙痒症（一种无法通过抓挠缓解的内源性瘙痒）的致病因素。该瘙痒可发生于PBC疾病或生化控制的任何阶段，严重程度各异，约90%的PBC患者会出现此症状。虽然PBC一线治疗可控制约70%患者的病情，但无法减轻瘙痒的严重程度或影响。胆汁淤积性瘙痒症是一种可能致残的严重病症，患者会出现睡眠障碍、疲劳、生活质量下降，甚至可能在未出现肝功能衰竭的情况下需进行肝移植。

Linerixibat是一种IBAT口服抑制剂，具有治疗与PBC相关的胆汁淤积性瘙痒的潜力。通过抑制胆汁酸重吸收，linerixibat可减少循环中多种瘙痒介质。美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）已授予linerixibat用于治疗与PBC相关的胆汁淤积性瘙痒的孤儿药资格。该产品的新药申请（NDA）已经于2025年6月获FDA及EMA受理，适应症为治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。

针对该适应症，linerixibat此前已经在3期临床试验GLISTEN取得积极结果。GLISTEN是一项双盲、随机、安慰剂对照的3期试验，共纳入238名伴胆汁淤积性瘙痒的PBC患者，初始按1:1比例随机分配至活性药物组和安慰剂组。主要分析评估了linerixibat相较安慰剂的疗效和安全性。

GLISTEN试验达到主要终点，结果显示，接受linerixibat治疗的患者（n=119）在24周内瘙痒显著改善，优于安慰剂组（n=119）。通过最严重瘙痒程度的数值评分量表（WI-NRS）进行评估，两组之间的最小二乘均值差为-0.72。该结果显示，linerixibat有望缓解PBC患者的一项主要症状——顽固性瘙痒。

该研究还达成多个关键次要终点，包括第2周瘙痒评分改善及24周内瘙痒相关睡眠干扰评分的改善，具体表现如下：瘙痒改善起效迅速，第2周即优于安慰剂组，差异具有统计学意义，且疗效在整个试验周期内持续维持。在24周的治疗周期中，与安慰剂相比，linerixibat显著改善了瘙痒引起的睡眠干扰，该症状对患者生活质量影响显著。到第24周，linerixibat组中有56%的患者瘙痒评分改善具有临床意义（WI-NRS降低≥3分），而安慰剂组为43%，治疗组之间的差异为13%。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Linerixibat accepted for review by the European Medicines Agency for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cholangitis (PBC). From https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/linerixibat-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency/

[3] GLISTEN phase III trial results show linerixibat significantly improves cholestatic pruritus (relentless itch) in primary biliary cholangitis (PBC). Retrieved May 8, 2025, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/glisten-phase-iii-trial-results-show-linerixibat-significantly-improves-cholestatic-pruritus/

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