〔读城〕从“补牙”到“长牙”的医学革命

——孙女乳牙掉落的未来遐想

文/李后强

四川省社会科学院教授

马年新春上班第一天，三亚阳光灿烂。五岁多的孙女灰灰面对她最爱的广柑，小心翼翼地用已经有些松动的下门牙试探着。突然，她停顿了一下，从嘴里取出一颗小小的牙齿，表情平静得仿佛只是取出一粒果核。“我掉牙了。”她宣布道，然后继续吃水果。作为公公和一名学者，我被孩子面对自然规律的从容所震撼——人类在成长初期对失去的豁达。这颗乳牙的脱落是生命周期的自然现象，儿童通常在6岁左右开始换牙。但令我陷入思考的是，为何人类一生只能换一次牙？为何不能有第三次、甚至更多次的自然换牙机会？一颗小小的下门牙，开启了我对牙齿再生医学的无限遐想。

01 牙齿的更替，人类身体的进化遗憾

人类与其他生物在牙齿再生能力上存在天壤之别。鲨鱼一生能够不断更换牙齿，而人类只有两副牙齿：乳牙和恒牙。这种差异背后是数百万年的进化选择。乳牙通常在婴儿6个月大时开始萌出，3岁左右长齐。这套共20颗的牙齿较小且牙釉质较薄，更容易蛀坏。恒牙则从6岁开始替换乳牙，这套28-32颗的牙齿需要陪伴我们一生。恒牙一旦脱落，就无法自然再生。这一进化上的“设计缺陷”使得牙齿成为人体唯一不能自我修复的硬组织。也正因如此，全球有数以亿计的人面临缺牙问题。

面对恒牙脱落，目前的主要解决方案是假牙或种植牙，但它们各有局限。种植牙虽然优于传统假牙，但仍无法完全替代天然牙的功能。

02 华西口腔医院的突破，牙齿再生不再是科幻

当我拿起灰灰那颗小乳牙时，首先想到的是四川大学华西口腔医院田卫东教授团队的研究。他们进行的“基于干细胞的牙再生研究”项目，获得了2019年度四川省科学技术进步奖自然科学类一等奖。这项牙齿再生技术，彻底颠覆了传统观念，补牙可能成为历史。鲨鱼一生换牙3万多次，这种“无限续杯”的牙齿再生能力，科学家可否把它“移植”到了人类身上？2025年3月，田卫东教授团队宣布：全球首个牙囊干细胞再生技术完成关键临床试验，15例患者随访1年效果显著，牙齿再生手术最快3年内普及。这意味着，未来牙齿脱落、蛀牙等问题，或许只需一针干细胞注射液，就能让牙齿“原地重生”！牙齿再生的突破，不仅是医学的胜利，更是对生命规律的重新定义。从“补牙焦虑”到“再生自由”，这场口腔革命背后，是中国人用15年科研长跑换来的技术话语权。正如田卫东教授所言：“干细胞是生命的种子，我们要做的，是让它在每个患者口中开出希望之花。”或许不久的将来，我们对牙齿的认知将彻底改写——它不再是消耗品，而是可再生的“生命艺术品”。

（田卫东教授、主任医师、博士生导师、口腔再生医学国家地方联合工程实验室/口腔转化医学教育部工程研究中心主任）

03 牙齿干细胞，未来医学的万能钥匙？

干细胞是一种具有无限制自我更新与增殖分化能力的细胞，自1961年被发现以来，就一直是再生医学最重要的研究对象之一。田卫东教授团队发现，牙齿中提取的干细胞不仅能用于牙齿再生，更能在多种疾病的治疗中发挥重要作用。牙髓干细胞是目前研究最多的牙源性干细胞，通过拔除乳牙、智齿和正畸牙都可以获取。这些看似废弃的生物材料，实际上蕴藏着珍贵的干细胞资源。研究团队已经在小型猪和猴的颌骨内成功再生出具有咀嚼功能的牙齿，实现了从大型动物实验向临床应用迈进的关键一步。中国因此成为全球首个开发出牙周病干细胞疗法的国家。自2021年启动全球首例临床研究以来，该疗法已成功治疗了15例患者，并于2025年获得了干细胞新药的IND批准。

研究还表明，牙源性干细胞在心脏病治疗中也显示出潜力。科学家发现从牙髓细胞得到的SP细胞具有血管生成特性，可能为缺血性心脏病提供新的治疗方法。在肝硬化治疗方面，从脱落乳牙提取的干细胞在细胞培养中可分化为肝细胞，在肝脏疾病动物模型中，它们可阻止肝纤维化，升高白蛋白和胆红素的水平。田卫东教授团队甚至研究了牙髓干细胞对糖尿病的治疗潜力。有报道称DPSC具有分化为类似胰岛样细胞集合体细胞谱系的潜力，在适当刺激下，可表达胰腺β细胞发育和功能的基因。

04 从“补牙”到“长牙”，未来牙齿治疗的范式转变

目前，牙齿缺失的主要修复方式包括活动假牙、固定桥和种植牙，但它们各有优缺点。种植牙虽然优于传统修复方式，但仍存在缺乏牙周膜的问题。没有牙周膜，种植牙无法感知食物的硬度，容易导致牙冠劈裂或种植体松动。基于干细胞的牙再生技术将彻底改变这一局面，构建了基于干细胞的成牙诱导新体系，创建了牙组织器官再生的功能模块构建新方法。这些突破使得“打针长牙”的可能性越来越接近现实。

有关文献多次提到历史上多位高僧圆寂后出现牙齿再生或舍利子增长的案例，比如虚云大师九十多岁再生三十六颗牙，秋英多杰仁波切的牙舍利持续生长，以及宗喀巴大师的牙齿长出舍利子。这些记载虽然缺乏科学验证，但在佛教传统中被视为修行成就的体现，提示信徒关注修行者的德行与教法。

在国际科学界，对于“长牙”进行了有效探索。2024年，日本京都大学医院和北野医院联合研发的全球首款“牙齿再生药”（TRG-035）（一种静脉注射药物）进入人体临床试验，标志着牙科再生医学的重大突破。这款药物通过靶向抑制USAG-1蛋白，激活人体潜伏的“第三代牙齿”芽，为先天性缺牙和后天牙齿缺失患者提供了革命性解决方案。他们不直接植入细胞或支架，而是尝试用一针药物“唤醒”人体自身长牙的潜能，激活体内干细胞，再生新的牙齿，目标是到2030年能够普及应用。欧美的研究团队则更多地着眼于利用生物材料和细胞技术来“引导”或“建造”出新牙。2025年数据显示，美国三家头部牙科研究中心共完成了127例再生牙植入手术，成功概率高达89%。一个典型实例是45岁的牙周病患者，通过自体牙髓细胞移植结合生物支架技术，成功再生了两颗磨牙。术后6个月的跟踪观察显示，再生牙与周围组织较好融合，牙周膜结构完整，改善了正常的咀嚼功能。以英国伦敦国王学院的保罗·夏普教授团队为代表，他们致力于破解牙齿在胚胎发育过程中的化学信号密码。他们的目标是绘制出完整的信号图谱，从而指导成体细胞模拟胚胎发育过程，在缺牙部位直接长出新牙。总的来说，“打针长牙”的国际研究正处在从概念验证迈向临床的关键时期。日本的靶向药物路径目前走在最前面，已进入人体试验阶段，有望在未来5-10年内取得更明确的答案。而英国的生物诱导路径则着眼于更根本的生物学机制，为更精准的再生技术打下基础。

05 乳牙储存，为未来健康投保

看着灰灰掉下的那颗小乳牙，我想到的是它蕴含的无限的可能。我问灰灰，这颗牙齿是放在三亚还是带回成都？她说，我可能有时想看看它，还是带回家吧！

乳牙干细胞是目前最易获得的成体干细胞来源之一，具有广泛的治疗潜力。有条件的家长可以考虑将孩子的乳牙干细胞保存起来。在乳牙松动时联系干细胞库工作人员，到指定的专业机构进行采集。这些干细胞可能成为未来的“生物保险”，为一系列疾病提供治疗选择。四川细胞库已建成可存储500万人份的庞大库容，成为西南地区唯一的国家级遗传资源库。同时，华西医院与上海医药共同打造的“细胞药物工厂”正加速推进该疗法的临床转化。这意味着，今天保存的一颗乳牙，明天不仅可用于牙齿再生，还能为神经系统疾病、糖尿病甚至肝硬化提供治疗选项。这些“生命种子”在医学领域具有潜在的治疗价值，也许能为患者带来新的生机。未来，当孩子们掉牙时，父母可能不会简单地把牙齿丢在枕头下等待“牙仙子”的到来，而是小心保存这些富含干细胞的“生物宝藏”。或许不久的将来，我们真的能告别补牙时代，迎来牙齿再生的新纪元。那时，掉牙将不再是衰老的标志，而是生命不断更新的象征。（2026年2月24日、25日于三亚湾）