疫苗前沿 | 攻防的极致博弈：个体化mRNA疫苗激发三阴性乳腺癌持久免疫

引言

在与恶性肿瘤的漫长博弈中，每一次底层逻辑的突破，往往预示着治疗范式的巨大转移。面对复发率极高、预后极差的三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)，传统的医学干预手段长期处于瓶颈之中。然而，2月18日Nature的研究报道“Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC”，该研究向我们展示了基于患者肿瘤突变特征量身定制的个体化mRNA新抗原疫苗，如何在早期三阴性乳腺癌患者体内唤醒强大且极其持久的特异性T细胞免疫反应。

这项研究不仅证明了个体化mRNA疫苗在临床实施中的可行性与安全性，更通过详实的数据揭示了免疫系统在接受“精准教育”后，能够自发演化出具备长效记忆与即时杀伤能力的双轨制防御体系。这并非一次简单的临床试验报告，而是一份关于人体免疫系统如何被巧妙重塑的生物学蓝图。

此外，体外刺激后的检测(Post-IVS ELISpot)进一步丰富了我们对这些免疫细胞的认知。在可用于此项分析的8名患者中，研究人员针对85个突变进行了深度探测，发现有44个突变（占比51.8%）成功激起了T细胞反应。对这些反应的细致溯源发现，大约三分之二（44个中的28个，占比64%）的具有免疫原性的新表位是由CD4+ T细胞识别的，20%（9个）由CD8+细胞毒性淋巴细胞(Cytotoxic lymphocytes, CTLs)识别，还有16%（7个）的靶点展现出了极高的免疫原性，能够同时被CD4+和CD8+ T细胞共同识别。这种CD4+与CD8+ T细胞的协同作战，对于建立全面且持久的抗肿瘤免疫微环境具有决定性的意义。部分患者甚至针对如CREBBP、DAXX、IGF1R或TP53等已知的经典癌症驱动基因(Cancer driver genes)突变产生了强烈的新发免疫反应，这进一步印证了通过新抗原疫苗直接打击肿瘤核心驱动机制的可行性。

参考文献

Sahin U, Schmidt M, Derhovanessian E, Cortini A, Vogler I, Omokoko T, Godehardt E, Attig S, Newrzela S, Grützner J, Bidmon N, Bolte S, Brachtendorf S, Stuhlmann T, Langer D, Brüne D, Blake J, Feldner A, Lindman H, Schneeweiss A, Eichbaum M, Türeci Ö. Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC. Nature. 2026 Feb 18. doi: 10.1038/s41586-025-10004-2. Epub ahead of print. PMID: 41708868.

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撰写| 游离的DNA

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice