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HIV潜伏四十年:科学家首次在实验室培养病毒藏身细胞,曙光乍现

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人类与HIV的战争,打了四十年,赢了一半。

抗逆转录病毒疗法(ART)的出现,让HIV感染从致命疾病变成了可控的慢性病。接受规范治疗的患者,体内病毒载量可以被压制到几乎检测不到的水平,预期寿命已接近正常人。但这场战争从未真正结束,因为HIV从未真正离开。

一旦停药,病毒就会卷土重来。原因在于,HIV会将自身遗传密码插入人体免疫细胞的DNA,以休眠状态潜伏下来,既不复制,也不表达,对免疫系统而言几乎是隐形的。这些潜伏感染细胞,被科学家称为"病毒库",是横亘在HIV治愈道路上最顽固的障碍。

2026年2月24日,威尔康奈尔医学院、洛克菲勒大学等机构的研究团队在《自然》杂志发表了一项突破性成果。他们首次在实验室中成功分离并培养出了HIV真实储存库克隆细胞(ARCs),并由此发现了清除这些细胞的潜在新路径。

百万分之一的细胞,终于被"抓"住了

这项工作最难的部分,不是做实验,而是找到实验对象。

ARCs细胞极其罕见,在感染HIV的人体内,每一百万个T细胞中,携带潜伏病毒的可能只有寥寥几个。正是这种稀缺性,让它们在过去数十年里几乎无法被直接研究。研究者们只能通过间接方式推测病毒库细胞的行为,就像试图在浩瀚大海中描绘一滴水的性质。

"几十年来,我们一直知道HIV会藏匿在长寿命的T细胞中,但我们一直无法研究这些极其罕见的细胞,"该研究资深作者、威尔康奈尔医学院免疫学副教授布拉德·琼斯说,"通过分离出ARC细胞,我们现在可以直接研究它们是如何存活的,以及如何清除它们。"

研究团队从参与研究的HIV感染者体内收集这些罕见细胞,并在实验室中建立起可供长期研究的细胞培养系统。这一技术本身,已经是多年攻关的成果。有了这个工具,科学家终于能够正面观察这个藏匿多年的"隐形敌人"。

不只是潜伏:细胞会"抗打"

能够在实验室中研究ARCs细胞之后,研究团队迅速发现了一个此前未曾充分认识的关键机制。

他们将人体主要的HIV杀伤免疫细胞,即细胞毒性T淋巴细胞(CTL),与这些病毒库细胞长期共同培养,观察发生了什么。结果既令人鼓舞,也令人警觉。

令人鼓舞的是:大多数ARCs细胞最终确实被强力的CTL细胞逐渐消灭。即便HIV在这些细胞中的表达极为短暂,只要CTL细胞足够强大且持续活跃,它们就能抓住这个短暂的时间窗口,缓慢地削减病毒库的规模。这意味着,强化免疫杀伤能力在理论上是可行的治疗方向。

令人警觉的是:始终有一部分ARCs细胞顽强存活,在一轮又一轮的免疫攻击中岿然不动。这些细胞不仅靠"潜伏"来躲避检测,还具备一种主动抵抗细胞死亡的能力。"问题不仅仅在于潜伏期,"琼斯说,"而是潜伏期加上对死亡的抵抗力。"

这一发现,重新定义了HIV治愈研究需要解决的核心问题。过去的许多治疗方案聚焦于"激活再清除",即先用药物唤醒潜伏病毒,让免疫系统能够识别并消灭被感染细胞。但如果这些细胞本身就具有强大的抗凋亡机制,单靠激活和识别就远远不够。

研究团队随即测试了一种名为去铁胺的FDA批准药物。这种药物能够增加细胞的氧化应激水平,从而削弱那些"抗打"细胞的防御能力,使CTL细胞能够更有效地将其杀灭。实验结果证实了这一策略的可行性,为联合治疗提供了新的靶点思路。

从更宏观的角度看,这项研究与CAR-T细胞疗法、mRNA递送技术等前沿方向一起,共同构成了当前HIV功能性治愈研究的最前沿。琼斯的目标清晰而直接:"如果我们能够正确地武装免疫系统,使其在接触到这些细胞时将其杀死,我们或许就能消除病原体库,治愈感染。"

这一天或许仍需时日,但科学家终于知道,敌人藏在哪里,也找到了攻进去的门。

信息来源:https://medicalxpress.com/news/2026-02-lab-grown-reservoir-cells-aim.html

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