《柳叶刀》发布全球最大规模他汀类药物安全性评估：现行说明书中的“副作用”多为误读，监管标签亟待修订

作为全球心血管疾病预防的基石药物，他汀类药物每年挽救数百万人的生命。然而，长期以来，关于其导致肌肉痛、记忆力减退、睡眠障碍等副作用的担忧，导致许多高危患者自行停药，从而显著增加了心脏病发作和卒中的风险。近日，The Lancet 发表了一项由胆固醇治疗试验协作组（CTT Collaboration）完成的里程碑式研究。这项涵盖超15万人的超大规模荟萃分析证实：药品说明书中列出的所谓“潜在不良反应”，绝大多数缺乏因果证据支持。

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说明书引发的“反安慰剂效应”

目前的他汀类药物产品特性摘要和患者说明书中，列出了长长一串“可能的不良反应”。这些信息主要来源于非随机、非盲法的观察性研究或自发病例报告。由于这些研究无法排除安慰剂效应和背景疾病的混杂因素，导致大量实际上与药物无关的健康问题被错误归因为“副作用”。

这种信息的误导性具有真实的公共卫生危害。既往研究显示，媒体对这些未经证实的副作用的报道，曾直接导致英国数以万计的患者停止服药，进而造成了大量原本可避免的心血管事件。为了厘清事实，CTT协作组开展了这项旨在确立“金标准”证据的研究。

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基于15万人的双盲随机对照数据

与以往依赖观察性数据的研究不同，本研究仅纳入了设计最严谨的“双盲随机对照试验”。在这些试验中，医生和患者均不知道谁服用了他汀，谁服用了安慰剂，从而最大限度地消除了主观偏倚。

研究团队收集并分析了23项大型随机试验的个体参与者数据（IPD），总计纳入154,664名受试者，中位随访时间长达4.7年。

• 研究涵盖了包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等在内的多种主流药物，受试者平均年龄63岁，其中约48%已有血管疾病史，18%患有糖尿病。

• 研究人员系统地从五种他汀类药物的说明书中提取了所有列出的不良反应，归纳为66个预设结局，并利用MedDRA标准进行统一编码分析。

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仅极少数副作用存在因果关联

研究结果令人震惊：在说明书列出的66种“潜在不良反应”中，绝大多数在统计学上均未发现与他汀治疗存在因果关联。

在与安慰剂的对比中，仅有4项不良结局显示出统计学显著的风险增加：

1. 肝酶异常： 肝转氨酶升高的相对风险为1.41（95% CI 1.26–1.57），但这仅代表实验室指标的变化。虽然风险相对增加，但绝对风险极低，每年仅增加0.09%。

2. 其他肝功能指标异常： 包括碱性磷酸酶等指标的轻度升高。

3. 尿液成分改变： 主要表现为蛋白尿的微量增加。

4. 水肿： 极轻微的体液潴留风险。

为了验证这些关联是否确由药物引起，研究人员进一步分析了“强化剂量 vs 常规剂量”的试验数据。清晰地展示了剂量反应关系：只有“肝转氨酶异常”和“其他肝功能异常”随着他汀剂量的增加而显著增加。这意味着，上述4项中，可能只有肝功能指标的变化是明确由药物药理作用引起的，而尿液改变和水肿在剂量增加时并未加重，其因果关系尚存疑。

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记忆力、睡眠与抑郁均与其无关

本研究最重要的价值在于“证伪”，有力地反驳了许多长期困扰患者的传言：

• 神经系统： 研究未发现他汀导致认知功能障碍、记忆力减退或阿尔茨海默病的任何证据。

• 精神心理： 抑郁症、睡眠障碍（如失眠）的风险在服药组与安慰剂组之间毫无差异。

• 其他系统： 性功能障碍、周围神经病变、间质性肺病、胰腺炎以及肾脏损伤等，均未显示出因果关联。

研究人员特别指出，此前关于肌肉症状和新发糖尿病的风险已在之前的CTT报告中确认，但发生率极低。除此之外，说明书上罗列的绝大多数“罪状”都是无辜的。

总结

这项研究还原了他汀类药物的真实安全性图谱。对于广大患者而言，这意味着不仅不必因为说明书上密密麻麻的副作用列表而感到恐慌，更不应因此随意停药。在科学证据面前，他汀类药物依然是心血管防治领域最安全、收益风险比最高的药物之一。

参考文献

Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels. The Lancet. 2026.