漫漫乙肝路，这里有专属“治愈方案”

编者按

我国有近8000万慢乙肝感染者，乙肝仍是肝硬化、肝癌的主要诱因，对于每一位乙肝患者而言，“功能性治愈” 都是心底最迫切的期盼。

有人辗转求医，担心一辈子服药；有人面对治疗副作用望而却步；有人表面抗原水平偏高，被告知治愈希望渺茫……别慌！华山医院感染科乙肝功能性治愈亚专科专为乙肝患者的 “治愈心愿” 而来，凭借个体化精准诊疗、前沿的药物研究、专业的医疗团队，为不同类型的乙肝患者点亮治愈之路。接下来，就让我们从三个真实的门诊病例说起，一起聊聊乙肝的治愈之路，是遥不可及，还是虽远必至？

1

干扰素精准治疗“激活免疫”，让他成功摘掉乙肝 “帽子”

33岁的小张幼时感染乙肝病毒，多年来肝功能看似正常，却始终被乙肝阴影笼罩。近期复查，他的乙肝病毒量升高、转氨酶也出现异常，这让他愈发焦虑，来到华山医院感染科门诊。

经医生系统评估，小张为乙肝小三阳、病毒活动期，表面抗原 350 IU/mL。“这是一个积极的信号，”医生解释，“你的表面抗原水平相对较低，属于干扰素治疗的‘优势人群’，有较大机会通过干扰素治疗实现功能性治愈。”

干扰素，犹如一支“免疫动员剂”。除了对病毒的直接杀灭作用外，它还会通过唤醒并增强人体自身的免疫系统，去识别和清除被乙肝病毒感染的肝细胞。免疫调节的作用是一把双刃剑，干扰素虽然有独特的作用，但也可能引起发热、乏力等“流感样”反应，白细胞和血小板下降、转氨酶升高等化验结果异常在治疗初期也很常见，但在严密监测下，多数患者可以耐受并且逐步缓解；少数患者在使用干扰素后还会诱发自身免疫性疾病、甲亢、抑郁状态等，但这些反应并非都会出现，并且在密切监测下，一旦发生及时停用药物后是可逆的。

小张初听吓得不轻，“这么多不良反应，这药还能打吗？”医生详细和客观地罗列了可能出现的全部不良反应，也耐心地解释了出于安全性考虑，如果接受干扰素治疗，需要治疗前进行详细的评估，排除绝对禁忌、明确随访时需要密切监测的指标后开始用药，并且在后续的治疗过程中频繁地复查化验，以及发现并处理不良反应、调整剂量等。在做到上述规范的流程后，干扰素是比较安全的，并且有干扰素专病门诊进行专业的个体化管理。

小张在权衡利弊后，下定决心尝试干扰素治疗。完善了抽血、眼科评估、抑郁量表等全套前期检查，排除禁忌症后，医生为他制定了干扰素联合口服抗病毒药物的治疗。小张严格执行医嘱，定期复查。令人惊喜的是，他的表面抗原水平快速下降。治疗第28周，化验单上“HBsAg”一项明确显示为“阴性”，顺利迈入 “功能性治愈” 行列，也就是病友常谈的“拿到了金牌”。医生建议他完成48周疗程，进一步促进表面抗体产生，降低停药复阳概率。

Tips

干扰素治疗是目前实现功能性治愈的主流策略之一，尤其青睐像小张这样 “小三阳”、表面抗原水平较低（通常<1500 IU/mL）、年轻、肝脏基础好的患者。治疗过程需要医患密切配合，以管理好可能出现的副作用，把握住宝贵的“黄金治疗期”。

但是，在门诊听医生提起干扰素时经常听到的词是“可以试一试”。这是因为此药虽好，却并非“万能钥匙”。即使在“优势人群”中，仍仅有20-30%的“幸运儿”可以获得表面抗原的清除。通过治疗早期的疗效评估、治疗过程的化验指标动态变化等综合评估、个体化制定剂量和疗程等精准管理非常重要。对于不能耐受干扰素副作用、治疗效果欠佳的人群，也还有其他选择。

2

抗原还没转阴的长期服药者，也有机会 “安全停药”

40岁的李女士作为母婴传播的乙肝感染者，已规律口服抗病毒药物十余年，病毒控制得非常好，肝功能持续正常、复查的超声和肝硬度都无异常表现，表面抗原也维持在很低的水平（30 IU/mL）。每天一片药虽方便，副作用也几乎没有，但她仍渴望彻底摆脱“乙肝”。多次向医生表达停药意愿的李女士也曾被建议尝试干扰素治疗，但是她对干扰素的注射方式和副作用心存顾虑，因此迟迟未尝试。

在华山医院感染科门诊的一次深入评估后，专家提出了一个大胆而谨慎的建议：在极其严密的监测下，尝试安全停药。这与李女士之前听到的“绝对不能停药”截然不同，李女士没掩饰住将信将疑的表情。

医生耐心解释，近年来的研究和临床观察发现，部分标准的患者，比如像李女士这样长期服药、表面抗原降至极低水平（如<100 IU/mL）的“小三阳”患者，在医生指导下停药后，病毒可能出现一过性反弹。这反而可能“刺激”并重新激活体内原本沉寂的免疫系统，产生自发清除病毒的效果，最终实现功能性治愈。而即使未被幸运女神眷顾实现表面抗原清除，也可能实现 “部分临床治愈状态”，即停药后表面抗原维持在低水平，远期肝硬化、肝癌风险也会大幅降低。但是，停药前必须通过医生评估，停药过程中密切监测，如果出现病毒反弹，医生将根据具体情况指导是否需要再治疗。

李女士在充分了解风险和权衡利弊后，决定尝试。停药初期，她的转氨酶出现过短暂升高，但在密切随访中逐渐恢复正常。更令人惊喜的是，她的表面抗原持续下降并最终转阴。李女士非常开心，在后面随访的门诊中戏称这“安全停药”策略让她“无痛一键治好乙肝”。

Tips

对于表面抗原还未转阴的患者，“安全停药”须在经验丰富的专家指导下进行，患者绝不可擅自自行停药，因为我们所见不少因自行停药导致肝炎、肝硬化、肝衰竭等严重病情的案例。对于部分长期口服抗病毒药物，表面抗原水平较低，没有进展期肝纤维化、肝硬化的HBeAg阴性患者，可至华山医院感染科乙肝功能性治愈团队专家门诊评估是否具备停药条件。停药后获得HBsAg清除，机制是利用停药后的免疫再激活，如“秋风扫落叶”般清除表面抗原，以达“功能性治愈”。

临床研究数据显示，停药诱发表面抗原清除的现象在欧美人群中更易发生，亚洲人群中发生率更低、停药时需要更低的表面抗原，与种族和病毒基因型有一定关系。本团队从2015年开始探究安全停药新策略，优化适合中国人群的停药方案：发现停药前使用干扰素治疗，可以显著提升功能性治愈率，大幅度降低复发风险。

3

前沿新药，为“非优势人群”打开全新希望之门

并非所有患者都像小张和李女士那样，是现有功能性治愈策略的“优势人群”。根据目前的研究数据推测，现存乙肝人群中有接近四成是表面抗原较高（通常超过1500IU/ml）的“非优势人群”。

周先生就是其中的一员，他表面抗原高达2800 IU/mL。渴求功能性治愈的他也曾多次咨询，甚至自己查阅很多资料，但均被告知对干扰素反应不佳的可能性大，也不符合安全停药条件。

“难道我就没有治愈的希望了吗？”周先生一度感到沮丧。

在华山感染科门诊，医生为他指出了第三条路：参与前沿的新药临床试验。目前，全球乙肝治疗研究已进入全新阶段，多种作用于不同靶点的新药正在研发中，例如：

RNA干扰药物（ASO、siRNA等）：像“精准导弹”一样降解病毒的mRNA，大幅降低表面抗原水平。

核衣壳蛋白调节剂：干扰病毒核心颗粒的组装，从源头抑制病毒复制。

治疗性疫苗与免疫调节剂：重塑和增强患者对抗乙肝病毒的特异性免疫。

T细胞治疗：通过分子生物学技术修饰患者的T细胞，使其特异性能够识别和清除感染肝细胞的病毒。

作为国家传染病医学中心，华山医院感染科持续开展多项以乙肝功能性治愈为目标的创新药物临床试验，并且有正在进行的自主乙肝抗病毒新药研发。面对各种特征的患者、不同的创新组合治疗方案，正在开展不同阶段的临床试验。这些创新药物各有特色，部分药物也将在长短不等的时间后面市。这些已经进入II、III期临床试验的药物，前期数据普遍提示与现有药物优势互补，有更高的实现功能性治愈的机会。

在充分告知周先生潜在的各类风险后，周先生充分理解并愿意参加临床试验。医生根据周先生的基本情况选择了符合基本条件的药物临床试验；周先生经过严格筛选，加入了一项新型药物的II期临床试验。在治疗期间，他原本高水平的表面抗原迅速显著下降，在第二阶段试验药物开始时获得转阴。虽然新药疗效的长期稳定性仍在观察中，但对周先生而言，这已是将“不可能”转变为“很可能”，迈向功能性治愈的巨大突破。

Tips

新药临床试验为传统“非优势人群”和“难治人群”带来了前所未有的希望。参与临床试验，意味着在权威团队的监护下，免费获得国际上最前沿的治疗方案，为个人治愈创造可能，也为整个乙肝治愈事业的进步贡献力量。有部分药物也将在不久的将来面世，届时专家们也会根据前期的宝贵数据与经验，更精准地将新药加入到患者的个体化功能性治愈方案中。

需要注意的是，尽管目前正在开展的临床试验的药物均有临床前研究、前一阶段临床试验数据等支持其良好的安全性，但是由于药物特性和个体差异等情况，仍然存在发生程度不同的不良反应的风险，以及存在疗效不尽人意的可能性。在考虑参加临床试验时，研究医生会充分告知可能的风险和获益，由患者根据意愿决定。对于有意愿的患者，参与新药临床试验也是一个有望提前实现功能性治愈的机会。

华山感染乙肝功能性治愈亚专科：为了没有乙肝的明天

乙肝的临床治愈，没有“万能公式”，只有“量身定制”。华山感染乙肝功能性治愈亚专科的核心使命，就是最终为每一位患者厘清：你处于哪个阶段？哪条路径最适合你？

1、专家坐镇，个体化的治愈策略评估

由资深专家坐镇，系统评估您的病情（病毒学指标、免疫状态、肝脏基础），明确告诉您：现阶段实现临床治愈的潜力有多大？优先考虑干扰素、序贯/联合治疗，尝试“安全停药”，还是有机会参与新药临床试验？我们为您绘制清晰的“作战地图”。

2、精细化管理：干扰素治疗管理专病门诊

对于启动干扰素治疗的患者，我们提供全程精细化管理。从剂量调整、副作用应对到疗效监测，专人专管，确保治疗安全、有效，最大化治愈机会。

3、从经验累积到证据总结：真实世界研究与随访体系

一位专家一年看诊的患者，是“经验”；一百位专家积累十年的数据，是“证据”。我们依托庞大的长期随访队列，将数十年积累的临床经验转化为客观、可验证的真实世界证据——哪些患者更容易从干扰素或安全停药中获益？不良反应究竟容易发生在谁身上？怎么减少停药的复发率？哪些指标变化能够敏锐地提示我们调整药物？哪些措施能让治愈机会再提高一点？治疗效果不好的患者还有哪些选择？这些问题的答案，被我们总结出来，不仅是一次次写入临床路径、发表于国际权威期刊、获得国内外专家的认可，更重要的是，分享经验，并最终反哺到患者的每一次复诊中。在这里，治疗不是“试错”，而是基于证据的“预判”。

4、前沿速递，先吃螃蟹：新药临床试验平台

作为国内乙肝新药研发的核心参与单位，我们牵头或参与了数十项国内外最新的II/III期临床试验，覆盖siRNA、反义寡核苷酸（ASO）、治疗性疫苗、核壳蛋白调节剂、T细胞治疗等各种新药方向，还有自主研发的治疗性疫苗等在转化过程中。这意味着，当有新的治愈机会出现时，您能在这里最先获得。专业的临床药物试验团队，研究前全面详实的利弊告知，和从筛选、治疗给药、疗效和不良反应监测等提供最严谨的评估，对您在用药过程中的每一点不适和疑问，做到及时响应和记录。

5、从机制到转化：乙肝病毒与免疫研究平台

乙肝是一种“狡猾”的病毒——它懂得藏匿、懂得伪装，能在肝细胞内以cccDNA的形式“潜伏”数十年。要真正战胜它，不能只靠“堵”，更要靠“懂”。我们强大的基础研究团队深耕病毒学与免疫学，追根溯源那些悬而未决的问题，从多角度深入探究乙肝病毒持续感染和抗病毒治疗下仍然难以清除的多种机制。这些探索的答案，不仅已转化为多项专利、多篇高质量国际期刊论著，更为乙肝的治疗源源不断地提供新的视角与治疗靶点，转化为治愈性疫苗等自主研发创新药物，正在从实验室走向临床。知己知彼，方能百战不殆。

乙肝的治愈之路，虽道阻且长，但行则将至。从“长期控制”到“追求治愈”，医疗理念的每一次迈进，都离不开患者与医生的共同探索。没有乙肝的明天，我们虽远必至。

撰文：李发红 张琪然

审核：张文宏 张继明

（部分图片由AI制作）

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