这类不孕夫妇做试管婴儿，首选技术竟然不是ICSI？

人类卵胞质内单精子注射（ICSI）技术开展至今已有30余年，常被称为“二代试管婴儿”[1]。ICSI最初主要应用于针对严重少、弱、畸形精子症导致的男性不育患者的治疗，特别是对那些通过常规体外受精（IVF）无法获得临床妊娠的夫妇。

不同于传统IVF中让精子和卵子自行结合，ICSI的过程是在显微镜下选取一条形态良好的活精子，直接将其注射到卵母细胞内部，从而完成受精过程，以克服精子数量少或活力差带来的受精障碍。

许多患者可能觉得“我精子正常，也做ICSI，会不会成功率更高一点？”“为了避免受精失败，是不是选择ICSI更稳妥？”

然而，有研究显示，尽管ICSI的使用不断增加，但男性因素不孕的患病率并未相应上升，这提示ICSI的使用趋势主要出现在无男性不孕因素的夫妇中[2, 3]。此外，多项研究也未证明在这一类患者中，ICSI相比常规IVF在活产率方面具有任何优势[4]。

那么，在精子正常、无重度男性不孕因素的情况下，ICSI是否真的带来更高成功率？

近日，丹麦科学家在Nature Medicine杂志（IF 50.0）发表了题为《IVF versus ICSI in patients without severe male factor infertility: a randomized clinical trial》的研究[5]，结果表明：对于精子质量正常或只有轻度异常的夫妇，ICSI并不能提高活产率，常规IVF更应该作为首选！

这项研究纳入824对非严重男性因素不孕夫妇（男方精液参数符合WHO正常标准），随机分配至ICSI组（n=414）和常规IVF组（n=408）。主要终点为首次取卵周期后12个月内的累积活产率（CLBR）。

结果显示：

♢ IVF组CLBR达47.3%，显著高于ICSI组的43.2%；

♢ IVF组每周期成熟卵母细胞受精率为58.1%，而ICSI组为53.5%。

研究指出，常规IVF保留的自然受精过程具有重要生物学意义。在自然受孕过程中，有生育力的男性每次射出的精液中只有约14%（8%~25%）的活动精子可以与透明带结合，而低生育力男性人群，可以与透明带结合的活动精子甚至更少，平均为4.3%[6]。此外，在与透明带结合的精子中，只有48%会启动顶体反应，可能会进一步完成精卵融合[7]。不论自然受孕还是体外受精，只有能与透明带结合的精子才有机会穿透卵透明带并完成受精。

与ICSI相比，IVF具有相对高的胚胎发育率和妊娠结局，其中一个重要原因就是由于IVF会经历透明带与精子结合的生物学筛选过程，而这一过程在ICSI中被省略了。此外，ICSI在注射过程中可能破坏卵母细胞的内部结构与细胞骨架，导致其激活过程无法完全模拟自然受精[5]。

总结

ICSI作为辅助生殖领域的重要突破，为许多以往被认为无法生育的家庭带来了希望。然而，它并非灵丹妙药，需要严格的医学评估与专业操作，并配合夫妻双方身体与心理的全面准备。对于准备做试管的夫妻来说，不妨与医生充分沟通，找到最符合自己情况的方案！

参考文献

[1] PALERMO G, JORIS H, DEVROEY P, et al. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte [J]. Lancet (London, England), 1992, 340(8810): 17-8.

[2] BOULET S L, MEHTA A, KISSIN D M, et al. Trends in use of and reproductive outcomes associated with intracytoplasmic sperm injection [J]. Jama, 2015, 313(3): 255-63.

[3] ZAGADAILOV P, HSU A, STERN J E, et al. Temporal Differences in Utilization of Intracytoplasmic Sperm Injection Among U.S. Regions [J]. Obstetrics and gynecology, 2018, 132(2): 310-20.

[4] SCHWARZE J E, JERIA R, CROSBY J, et al. Is there a reason to perform ICSI in the absence of male factor? Lessons from the Latin American Registry of ART [J]. Human reproduction open, 2017, 2017(2): hox013.

[5] BERNTSEN S, ZEDELER A, NøHR B, et al. IVF versus ICSI in patients without severe male factor infertility: a randomized clinical trial [J]. Nature medicine, 2025, 31(6): 1939-48.

[6] 刘帅, 陈志恒, 王慧, et al. 透明带结合法用于ICSI精子筛选的研究进展 [J]. 2020, 31(2): 4.

[7] LIU D Y, GARRETT C, BAKER H W. Low proportions of sperm can bind to the zona pellucida of human oocytes [J]. Human reproduction (Oxford, England), 2003, 18(11): 2382-9.