乳腺癌治疗「全面开花」

如果用一个词语来形容2025年乳腺癌治疗领域的发展，那就是全面开花。

从新药密集上市到临床突破频频，再到积极探索新靶点与新机制，乳腺癌治疗领域可谓迎来了大爆发。

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里程碑突破频现

2025年，乳腺癌治疗领域收获满满，全球有不少具有里程碑意义的新药上市落地。

阿斯利康/第一三共的HER2 ADC德曲妥珠单抗（Enhertu，T-DXd）捷报频传：1月，获FDA批准上市，用于HR+/HER2低表达晚期乳腺癌的二线治疗，前移了治疗线数；12月，获FDA批准联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗，以中位PFS突破40个月、较标准方案显著延长并降低疾病进展或死亡风险44%的优异疗效，巩固其作为重磅炸弹药物的市场统治力。

阿斯利康与第一三共联合开发的德达博妥单抗（Dato-DXd）也是高歌猛进，先是在1月获FDA批准用于HR阳性HER2阴性乳腺癌患者的二线治疗，之后在6月拿下第2项适应症，成为全球首个获FDA批准的针对经治晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的TROP2靶向疗法。

4月，阿斯利康的卡匹色替片（Capivasertib）成为首个且唯一在中国获批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂，并且突破了传统治疗的耐药瓶颈，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

目前，国内在研的AKT抑制剂，包括来凯医药/齐鲁制药的LAE002（afuresertib）、恒瑞医药HRS7415、中国生物制药子公司正大天晴的NTQ1062片等。

乳腺癌分型和核心的系统性治疗手段

图片来源：国信证券研报

5月，荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48）获批成为全球首个用于HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的ADC药物。此前，HER2阳性且存在肝转移的乳腺癌患者缺乏统一的标准治疗方案。

9月，礼来的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Inluriyo（imlunestrant）获FDA批准上市，用于治疗既往接受内分泌治疗的雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性、携带ESR1基因突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，成为全球第2款口服SERD新药。

目前，口服SERD药物竞争较为激烈，除了美纳里尼（Menarini）的艾拉司群（Elacestrant）已率先上市，阿斯利康的Camizestrant（AZD-9833）和罗氏的RG6171（Giredestrant）均已递交上市申请，在研管线还有恒瑞医药HRS-8080、先声药业SIM0270、Olema的palazestrant（OP-1250）、益方生物D-0502（Taragarestrant）等。

12月，正大天晴的库莫西利胶囊获批上市，用于联合氟维司群治疗既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，成为全球首个CDK2/4/6抑制剂。库莫西利对CDK4激酶具有较强的抑制能力，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。

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突破性成果盘点

除新药密集上市外，2025年乳腺癌药物研发也取得了不少突破性进展。

罗氏Giredestrant的evERA BC研究和lidERA BC研究都取得了积极的临床结果，不仅在晚期CDK4/6抑制剂经治的耐药人群证实获益，还填补了口服SERD药物在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗领域的空白，成为20年来首个改善乳腺癌生存的靶向ER通路的内分泌药物，有望重塑HR+乳腺癌全程管理格局。

lidERA BC研究显示，经过超3年的随访结果，Giredestrant组3年无浸润性疾病生存期（IDFS）率为92.4%，而标准内分泌治疗组为89.6%，绝对获益为2.8%，风险比（HR）为0.70，疾病复发风险降低了30%。这一结果无论在统计学还是临床意义上均具有重要价值，终结了近20年来辅助内分泌治疗无新药突破的困境。

当前，ER+乳腺癌标准内分泌治疗存在局限性，Giredestrant在突变型和耐药型ER肿瘤中依然保持活性，具备从根本上重塑ER靶点的潜力。

Giredestrant被罗氏设计用于覆盖ER+乳腺癌全部治疗阶段，包括辅助治疗、一线转移、内分泌耐药，目标是取代现有ET，成为所有联合方案的“骨架”，与CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂等构建联合方案。

ER+乳腺癌治疗路径图，giredestrant在多个阶段可发挥作用

图片来源：中信建投证券

阿斯利康的德曲妥珠单抗（T-DXd）同样连战连捷，用于新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的III期DESTINY-Breast11研究，以及辅助治疗高危HER2阳性早期乳腺癌的III期DESTINY-Breast05研究均取得积极结果。

其中，DESTINY-Breast 05研究结果显示，T-DXd组3年IDFS高达92.4%，显著优于现有标准方案恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的83.7%；T-DXd组的3年无病生存率（DFS）也相较于T-DM1组有显著获益（92.3%vs 83.5%），有望成为新辅助治疗后仍有残留浸润病灶的高危HER2+早期乳腺癌患者的新标准治疗选择。

尤其是，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的DESTINY-Breast09（DB-09）研究，取得长达40.7个月的中位PFS，刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的PFS疗效纪录。

DB-09研究是一项可载入乳腺癌治疗史册的突破性临床试验，是自2012年THP方案（紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）被确立为标准一线治疗以来，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的首个重磅突破，也是全球首个挑战HP双靶方案并取得成功的Ⅲ期研究。

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新靶点、新机制走上舞台

2025年，全球乳腺癌领域在新靶点和新机制探索方面持续发力，蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、PD-L1/VEGF双抗等新机制疗法逐步崛起。

PROTAC技术通过“泛素-蛋白酶体系统”精准降解致病蛋白，可靶向不可成药靶点（如转录因子），且具有催化降解、克服耐药等优势。

6月，Arvinas与辉瑞共同向FDA递交了Vepdegestrant（ARV-471）的新药上市申请，用于治疗既往接受过内分泌药物治疗的携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，PDUFA行动日期为2026年6月5日。

截至目前，全球尚无任何一款ROTAC药物获批上市。Vepdegestrant有望成为全球首款PROTAC药物，以及ESR1突变型患者二线治疗中的有效治疗方案。

根据III期VERITAC-2研究结果：对于携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的PFS改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant将疾病进展或死亡风险降低了43%。经BICR评估，Vepdegestrant组的中位PFS为5.0个月，氟维司群组为2.1个月。

海创药业靶向ERα的口服PROTAC药物HP568片，正在美国开展用于治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的研究，并在中国开展同适应症的Ⅰ/Ⅱ期研究，有望解决ER+乳腺癌耐药难题；恒瑞医药正在探索ER PROTAC药物HRS-1358单药或联合CDK4/6抑制剂用于乳腺癌的研究。三阴性乳腺癌（TNBC）有望迎来新的治疗选择。

在2025年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，BioNTech与百时美施贵宝披露了PD-L1/VEGF双抗Pumitamig（BNT327/BMS986545）联合化疗治疗局部晚期或转移性TNBC的全球Ⅱ期ROSETTA BREAST-01研究中期结果：截至2025年10月7日，73例可评估的初治患者中，cORR高达68%（完全缓解率12%），DCR为95%；中位随访8.1个月，mPFS为7.8个月，6个月PFS率64%，9个月PFS率59.3%。

此外，B7-H4 ADC药物Emiltatug ledadotin（Emi-Le）获得FDA授予快速通道资格，用于既往接受过拓扑异构酶1（Top1）抑制剂ADC治疗的HER2低表达或HER2–晚期或转移性乳腺癌患者，包括TNBC，HR+患者需已接受或不适合接受内分泌治疗。

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结 语

2025年是全球乳腺癌领域变革与突破并存的一年，迎来了许多新变化，包括ADC药物的泛化，覆盖HER2、TROP2、B7-H4等靶点，以及治疗线数前移、国产创新力爆发等。

可以说，乳腺癌治疗正迈向更加精准、个体化和多元化的时代。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.国信证券、中信建投证券

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