上海
马尿酸是一种芳香族化合物，它通常由肠道细菌代谢蓝莓、茶叶中的多酚类物质产生。长期以来，马尿酸主要被视为反映饮食或肾功能状态的生物标志物，其直接的免疫调节功能一直是个谜。
然而，发表在《细胞报告》上的一项突破性研究发现，马尿酸竟是强大的“促炎”推手，它能通过独特的机制放大免疫反应，并与败血症等严重感染的不良预后密切相关。
研究团队在小鼠细菌感染模型中，发现了一个有趣现象：感染发生后，小鼠血液中的马尿酸水平显著下降。这表明在免疫系统全力对抗感染时，宿主与菌群间的代谢交流发生了剧烈改变，马尿酸的生物合成或代谢途径可能被抑制了。
然而，当研究人员在感染前给小鼠额外补充马尿酸时，情况发生了逆转。这些小鼠体内的炎症反应被显著“放大”：促炎细胞因子水平提升，腹腔中的先天免疫细胞，如巨噬细胞、树突状细胞变得更加活跃。这种过度的免疫激活带来了致命后果——补充马尿酸的小鼠在细菌感染后，生存率明显降低。这提示，马尿酸并非是简单的肠道菌代谢产物，而是一个能够主动加剧感染性炎症的分子。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
进一步的分析显示，马尿酸能够精准增强特定免疫通路，驱动脂质代谢重组，并对巨噬细胞的功能造成影响。这些影响都能主动增强炎症，并阻碍炎症的适时消退。
研究人员分析了多个败血症患者队列的代谢数据，他们发现在多种细菌引起的败血症中，血液中马尿酸水平较高的患者，其死亡风险显著高于水平较低的患者。尤其在感染最凶险的阶段，高水平的马尿酸及其相关代谢物与最高的死亡风险分组紧密关联。
研究者认为，败血症常伴随肾损伤，可能导致马尿酸排泄受阻而积累；另一方面，积累的马尿酸本身可能通过上述机制，主动加剧免疫系统的过度激活和失控的“炎症风暴”，从而形成恶性循环。
这项研究首次认识到了马尿酸的全新作用，它有望作为一种新型生物标志物，用于监测败血症患者的危险程度，更早、更准确地评估疾病的死亡风险。
参考资料：
[1] Aromatic microbial metabolite hippuric acid enhances inflammatory responses in macrophages via TLR-MyD88 signaling and lipid remodeling, Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116749
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