CTLA-4重回牌桌，和铂医药坐上“C位”

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

随着2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位专注于调节性T细胞（Treg细胞）研究的免疫学家，曾一度被市场边缘化的CTLA-4靶点再度成为生物医药业界的关注焦点。在此行业风口到来之际，全球药企纷纷加码布局，其中BioNTech公司已将CTLA-4抑制剂Gotistobart列为未来发展的核心重点，而和铂医药也于近期顺利完成新一代CTLA-4抑制剂相关的NewCo交易，抢占行业发展先机。

2月23日，和铂医药与Solstice Oncology（简称Solstice，由多家头部风险投资机构联合发起创立）正式达成合作，授予对方一款临床阶段候选产品HBM4003（CTLA-4抑制剂）在大中华区以外地区的独家开发及商业化权益。

根据协议，和铂医药将获得总价值逾1.05亿美元的前期对价，包括现金形式的5000万美元首付款、500万美元近期付款以及价值逾5000万美元的Solstice Oncology股权。同时，和铂医药将保留HBM4003的大中华区权益。无论是首付款，还是总交易金额，这项交易均创造CTLA-4抗体BD出海的新纪录。

此外，基于未来特定里程碑事件的达成，和铂医药还有资格进一步获得最高约11亿美元的开发、监管及商业里程碑付款，以及基于大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。

此次交易进一步向市场验证了和铂医药成熟且持续的BD能力。依托全球稀缺的Harbour Mice®全人源抗体平台，和铂医药已逐步成长为全球生物药研发领域不可或缺的“新基建”力量，为其全球化布局奠定了坚实基础。

01

被“忽视”的CTLA-4

作为全球首个被验证的免疫疗法（IO）靶点，CTLA-4曾一度被生物医药市场寄予无限期待。

然而，首款CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Yervoy）上市后的表现，却远不及预期，严重挫伤了业界对该靶点的研发信心。尽管Yervoy能够发挥抑制Treg细胞的作用，但由于其无法有效区分肿瘤细胞与正常组织，在临床应用中常常引发严重的免疫不良反应，极大地限制了其临床价值的发挥，也让CTLA-4靶点逐渐被市场“忽视”。

临床应用端的持续遇冷，使得Yervoy始终未能达到PD-1抑制剂的市场高度，其销售额峰值不足K药的十分之一。但这并非CTLA-4靶点本身的失败，而是初代抑制剂Yervoy的阶段性失意。只要能够突破毒性控制的瓶颈，CTLA-4抑制剂的营收天花板将得到大幅提升，这也成为全球新一代CTLA-4抑制剂的核心研发方向。

和铂医药研发的HBM4003，正是针对这一核心痛点而来，与传统CTLA-4抑制剂相比，其具备独特的结构优势——它是全球首个进入临床阶段的全人源仅重链CTLA-4抗体。该药物仅由两条重链组成，分子量仅为76 kDa，显著低于传统抗体，这一特性使其拥有更优异的组织穿透力，能够更高效地穿透肿瘤组织，从而降低对全身免疫系统的过度激活，大幅提升了治疗的特异性与安全性，完美契合新一代CTLA-4抑制剂的研发需求。

与此同时，HBM4003通过Fc段修饰缩短了药物半衰期，减少了药物在体内的系统性暴露时间，有效降低了长期用药可能带来的副作用风险；更重要的是，其可在较低剂量下实现理想的治疗效果，进一步提升了患者的用药安全性与耐受性。

研发端的构想，在临床试验中得以充分验证。去年10月公布的II期临床数据，进一步彰显了HBM4003的临床价值：在既往接受过多种治疗的微卫星稳定型转移性结直肠癌患者中，采用HBM4003联合替雷利珠单抗的方案，取得了亮眼的抗肿瘤效果——客观缓解率（ORR）达34.8%，疾病控制率（DCR）达60.9%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，在难治性患者群体中展现出强劲且稳定的抗肿瘤活性。

安全性方面，数据显示，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为87.5%，但绝大多数为轻微的1-2级不良反应，临床中未观察到4级及以上严重不良事件，也未出现致死性不良事件，充分验证了该方案的安全性与耐受性。

正是凭借不俗的临床疗效与安全性优势，以及对CTLA-4靶点痛点的精准破解，HBM4003成功顺利完成NewCo交易，而和铂医药也凭借这一核心产品，精准踩中肿瘤免疫治疗行业的发展风口，再次彰显了Harbour Mice®全人源抗体平台的稀缺平台价值。

02

“新基建”平台

HBM4003的成功并非偶然，其背后是和铂医药Harbour Mice®全人源抗体平台的硬核支撑，这也是和铂医药最核心的竞争力所在。

作为全球稀缺的全人源抗体研发平台，Harbour Mice® 可生成双重双轻链（H2L2）与仅重链（HCAb）两类全人源单克隆抗体。其中，全人源重链抗体（HCAb）分子量仅为常规 IgG 抗体的一半，却具备与之相近的药代动力学特征与完整的 Fc 介导效应功能，且无需人源化或额外抗体工程改造。凭借无轻链这一独特结构，重链抗体从根源上规避了传统抗体研发中轻链错配与异源二聚化等核心难题，能够实现常规抗体平台难以达成的分子设计。

依托上述优势，Harbour Mice® 可高效产出高亲和力、高特异性的全人源抗体，大幅缩短新药研发周期、降低开发成本，并显著提升药物安全性与临床成功率，实现优质候选分子的持续稳定输出。这也让和铂医药的 BD 合作从 “偶然事件” 转变为可预期、可持续的稳定现金流。该平台能力不仅支撑了 HBM4003 的快速推进与临床突破，更让和铂医药成为全球抗体药物研发中不可或缺的创新 “新基建”。

此外，Harbour Mice®平台的另一个特殊的地方在于能够与时俱进。在原有平台根基上，和铂医药不断拓展技术边界，构建起多元化技术平台矩阵，涵盖新一代免疫细胞衔接器双抗平台（HBICE®）、抗体偶联药物（ADC）平台、mRNA递送平台及基于CAR功能的文库筛选平台NonaCarFx™。这种不断进化的能力，让和铂医药具备向多疾病领域、多分子类型拓展的巨大潜力。

不同于行业内多数药企依赖外部授权或仿创研发，和铂医药以自有平台为核心，实现了从靶点发现、抗体生成到临床推进的全链条自主可控，这种平台化能力不仅让其能够持续输出优质创新管线，更成为吸引国际药企、头部资本合作的核心底气。

正是这些不可复制的平台价值，让和铂医药能够在CTLA-4靶点竞争中快速卡位，并走出差异化的全球化布局之路。

03

意在深远

在CTLA-4靶点热度持续暴涨的行业背景下，和铂医药凭借HBM4003成功抢占有利身位并选择NewCo交易模式。这一选择绝非简单的产品权益处置，而是一场兼具战略远见与商业智慧的长期价值布局。

本次合作，和铂医药选择携手经验丰富的头部投资机构，以股东身份共同孵化全球性生物技术公司。这一举措实现了管线资源、资本力量与运营能力的深度耦合，让多方力量聚焦于HBM4003的全球研发推进与商业化落地，形成协同共赢的发展合力，推动产品更快实现全球价值。

从商业收益维度来看，此次NewCo交易为和铂医药构建了“短期现金流+长期增值收益”的双重保障体系。短期来看，交易带来的足额首付款可快速补充企业研发与日常运营资金，为平台迭代与管线拓展提供资金支撑；长期而言，依托股权绑定的深度合作模式，和铂医药能够持续分享NewCo公司的估值增长红利，实现资产价值的长期沉淀与增值，构建起可持续的收益模式。

NewCo交易的更深层次价值，在于帮助和铂医药实现了“聚焦核心+深度参与”的战略平衡，成功规避了单一研发或单纯授权的固有短板，实现了资源利用效率的最大化。

作为NewCo公司的股东，和铂医药无需投入巨额资金承担HBM4003全球研发与商业化的全部成本，可将核心资源集中聚焦于Harbour Mice®全人源抗体平台的迭代升级，AI技术结合以及更多创新管线的推进，强化自身核心竞争力；与此同时，凭借股东身份与核心技术优势，和铂医药能够持续深度参与HBM4003的全球开发全流程，牢牢掌握技术话语权与产品发展的主动权。

和铂医药与其他公司最大的区别，正在于足够专注。这些年它聚焦于前沿药物发现领域的深耕，投资者可以看到和铂医药大部分的BD项目都为临床早期管线，耗费资金的后期临床验证阶段则选择与合作伙伴共同完成，显示出四两拨千斤之道。

通过NewCo模式，和铂医药不仅成功链接了国际顶尖投资机构的资金与优质资源，更借助其成熟的商业化经验与全球市场网络，加速推动HBM4003的全球临床推进与市场准入进程，助力中国创新药真正走出国门、走向全球，最终实现“价值共创、利益共享”的行业共赢格局。

04

打造全球合作生态圈

这场NewCo交易的背后，凸显出和铂医药BD底层逻辑的升维：和铂医药早已跳出BD交易的短期利益博弈，而是将其视为“生态链接工具”，每一次合作都是为了构建更广阔的全球创新网络，实现资源的高效整合与价值的长期沉淀。

近年来，和铂医药已完成一系列高质量的合作布局，无论是与阿斯利康、辉瑞、大塚制药、BMS等跨国药企携手，还是与Solstice这类由头部资本孵化的生物科技公司联动，其核心追求的都是合作的长期性与持续性，聚焦长期价值的共创。

透过现象看本质，和铂医药的每一次合作都在强化自身的生态壁垒：与MNC合作，既能借助其成熟的全球商业化网络、临床研发能力，加速自身管线的全球落地，也能通过技术授权，让Harbour Mice®平台的价值得到国际顶尖药企的认可；与头部投资机构合作，既能依托资本力量分担研发风险，也能借助初创企业的灵活优势，快速推进创新管线的迭代，形成“技术输出+资本赋能+商业化落地”的闭环。

不知不觉间，一个持续扩大、多方协同的创新生态圈正在悄然浮现，成为和铂医药核心竞争力的重要组成部分，也让其在行业波动中始终保持稳健发展的态势。

如今，和铂医药已成功建立起“技术授权+联合开发+成果共享”的全球化创新生态圈，一次又一次的重磅合作，正是对于Harbour Mice®平台全球药物研发“新基建”定位的有利实证，不仅持续强化了其在全球创新药领域的影响力，更推动中国创新药在全球舞台上获得更多认可，为中国创新药全球化发展提供了可借鉴的新范本。

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