产业新闻 | FDA受理罗氏抗癌小分子上市申请

罗氏（Roche）今日宣布，美国FDA已受理旗下在研口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant联合everolimus用于治疗成年雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、携带

ESR1

ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌病例的70%。当患者对内分泌治疗产生耐药，尤其是在接受CDK4/6抑制剂治疗后，疾病进展风险将显著增加，并与较差预后相关。针对这一治疗挑战，giredestrant联合everolimus等口服联合方案通过靶向两条不同的信号通路发挥作用，同时无需注射给药，有望在维持疗效的同时降低治疗对患者日常生活的影响。

此次申请受理基于3期evERA乳腺癌研究结果。研究显示，与标准内分泌治疗联合everolimus相比，giredestrant联合everolimus在意向治疗（ITT）人群和ESR1突变人群中分别将疾病进展或死亡风险降低44%和62%。在

ESR1

在数据分析时，总生存期（OS）尚未成熟，但在ITT人群（HR=0.69，95% CI：0.47-1.00，p=0.0473）和

ESR1

Giredestrant为一款口服、潜在“best-in-class”的下一代SERD，且具有完全拮抗作用。其设计用于阻断雌激素与雌激素受体结合，诱导受体降解，从而抑制或减缓肿瘤细胞生长。

罗氏旗下基因泰克（Genentech）的研发团队曾在

Journal of Medicinal Chemistry

研究人员指出，虽然首款SERD fulvestrant在2002年首次获得批准，但是它成药特征方面的局限让它只能通过肌肉注射给药，限制了它与靶点的结合和效力。因此，开发口服SERD，并且改良SERD的效力、安全性和口服利用度成为多家公司的研究方向。

首先，研究团队确定了一款在体外拮抗、降解和抑制增殖检测中均表现出高度活性，并且具有好的口服利用度的候选化合物12。然而这款候选化合物因为亲脂性较强，导致成药性不高。以这款候选化合物为基础，研发团队进行了一系列的化学改造。在维持其活性的同时，降低分子的亲脂性，最终产生的候选化合物26与12相比溶解度提高了10倍，同时在拮抗、降解和抑制增殖检测中表现的活性也提高了2-5倍。

进一步的优化生成了候选化合物33和35，它们具有最强的降解效率，同时在活性和成药性方面取得了良好的平衡。

图片来源：参考资料[2]

基于35和ERα的晶体结构，研究人员对35进行了微调，开发出更多的候选化合物。在经过多重体外检测的评估之后，确定35不但具有良好的降解效率，而且在降解ERα之前就能够有效地抑制ERα的活性，具有防止ERα激活靶点基因的双重功能。

在多种动物模型的检测中，35不但表现出良好的活性，还在体外和体内研究中表现出良好的安全性。而且，它与CDK4/6抑制剂联用时，不但没有表现出不良的药物相互作用，而且在不同的小鼠模型中表现出增强抗癌效果。这款候选化合物最终被选定进入临床开发，也就是正在临床试验中接受检验的giredestrant。

随着giredestrant的上市申请获得FDA受理，该疗法距离上市又近了一步。期待该药物能够顺利获批，早日造福乳腺癌患者。

参考资料：

[1] FDA accepts New Drug Application for Roche’s giredestrant in ESR1-mutated, ER-positive advanced breast cancer. Retrieved February 20, 2026 from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2026-02-20

[2] Liang et al., (2021). GDC-9545 (Giredestrant): A Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Antagonist and Degrader with an Exceptional Preclinical Profile for ER+ Breast Cancer. Journal of Medicinal Chemistry, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00847

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。