JCI丨GPHB5是连接睾酮与脂肪调控的关键中介内分泌激素

衰老通常会导致体内睾酮或雌激素水平下降，进而引发男性和女性体内脂肪的过度积累，尤其体现在病理性的中心肥胖。大量研究表明，女性脂肪堆积现象可直接归因于雌激素对脂肪细胞的直接调控作用。但是，所有细胞学和动物模型证据表明，睾酮并不能直接调控脂肪细胞脂质代谢，因此提示，睾酮调控脂肪代谢间存在一个未知中介内分泌因子或激素，这也是困扰了雄激素与代谢领域的一个科学问题。

近日，赵子建教授团队在在J Clin Invest杂志发表了题为Reduced glycoprotein hormoneβ-5 links male aging and testosterone decline to increased adiposity的文章。

该研究发现糖蛋白激素β5（GPHB5）正是连接睾酮与脂肪调控的关键中介内分泌激素。GPHB5通过其经典受体促甲状腺激素受体（TSHR）促进脂肪细胞脂解。在临床样本中显示，男性血液中GPHB5水平与年龄呈负相关，与循环睾酮浓度呈正相关。睾酮能在培养的人体细胞中直接激活GPHB5表达，而雄激素受体（AR）的药理阻断可消除该效应。雄激素受体（AR）基因敲除不仅导致肥胖发生，还引起GPHB5表达下调。特异性敲除雄性（非雌性）个体的GPHB5基因后，能量摄取水平不受影响，但白色脂肪棕色化大幅减弱、能量消耗降低、脂质降解作用减弱、脂质合成与转运增强，最终引发严重肥胖、胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性。反之，重组GPHB5蛋白能在AR敲除、GPHB5敲除，以及ob/ob肥胖小鼠模型中，产生强烈的减肥作用，主要是通过刺激能量消耗以及白色脂肪棕色化来减少脂肪堆积，甚至在雌性卵巢功能缺失（OVX）模型上也能发生类似的功效。综上所述，本研究有力证明GPHB5是连接睾酮（及衰老过程）与男性脂肪组织分解代谢效应的关键中介激素，也为开发类GPHB5功能的减肥药物提供了理论基础。

随着我国进入老龄化社会，衰老相关代谢综合征（如肥胖、糖尿病等）的发病率不断上升，给个人健康和社会医疗带来沉重负担。赵子建教授团队的研究为预防和治疗衰老相关肥胖及代谢综合征提供了新的干预靶点，有望为老年健康事业发展做出重要贡献。

原文链接：https://doi.org/10.1172/jci192355

制版人：十一

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