或重塑糖尿病肾脏疾病治疗格局:自体细胞疗法Ⅱ期试验

现如今，糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为尿毒症透析的第一位病因。虽然列净类药物（SGLT2i，钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂）与非奈利酮（ns-MRA，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂）等药物在延缓DKD进展上起到不错的治疗效果，但是并没有达到期望更好的预期效果。因此，寻求更好更新药物与治疗手段就成为摆在学者与医生面前非常紧迫的任务。

近日，在《美国肾病学会临床杂志（CJASN）》发表的一篇文章，是关于自体细胞疗法Rilparencel治疗DKD的Ⅱ期临床随机对照试验（RCT）。这是一项关于糖尿病肾脏疾病细胞疗法的前沿研究信息，也是一个非常令人兴奋且新颖的糖尿病肾脏疾病治疗方向。该疗法使用患者自身细胞，避免了异体移植的免疫排斥反应和潜在的传播疾病风险，显示出其固有的安全性优势。

结果显示，治疗后估算肾小球滤过率（eGFR）下降速度显著减缓，特别是固定两次注射组，从注射前的eGFR年下降5.84 mL/min/1.73 m²恢复至年下降1.27 mL/min/1.73 m²。作为对比，目前列净类药物与非奈利酮在大型Ⅲ期临床试验中显示的eGFR年下降率减缓幅度通常在1～2 mL/min/1.73 m²左右，该疗法显示的近5.84－1.27＝4.57 mL/min/1.73 m²的年改善幅度极具吸引力及非常值得期待。治疗中未出现严重不良事件，提示Rilparencel这种药物具有一定的肾功能保护作用且安全性较好。这也为DKD患病人群开辟了一个全新的、基于组织修复和再生潜力的治疗策略。

为什么自体细胞疗法能够保护糖尿病肾脏疾病的肾功能及延缓其进展？Rilparencel可能通过多种机制发挥作用的，与传统单一靶点药物有着本质区别。一，抗炎与免疫调节机制，调节肾脏局部巨噬细胞表型与抑制有害炎症反应；二，抗纤维化，分泌多种因子抑制肌成纤维细胞活化及减少细胞外基质沉积；三，促血管生成与内皮保护，改善肾小管周围毛细血管稀疏及保护内皮功能；四，其它还包括通过分泌各种营养因子支持残存肾细胞的存活和修复，以及直接细胞作用等。

目前还处于Ⅱ期试验阶段，未来Ⅲ期临床试验还需要关注是否能减少终末期肾病、肾源性死亡或心肾复合终点的发生风险，降低糖尿病肾脏疾病的蛋白尿水平（尿白蛋白/肌酐比值或24尿蛋白定量）、长期安全性、可及性与成本问题等，其中重点是自体细胞疗法涉及细胞采集、处理、扩增及回输，流程复杂，成本可能非常高昂，未来可能面临诸多挑战。然而，若Ⅲ期临床试验成功，这种疗法可能定位于对现有标准治疗（沙坦/普利类药物、列净类药物及非奈利酮）反应不佳的进行性进展的DKD患者，作为一种疾病修饰疗法，以能更好稳定甚至部分逆转肾功能下降。

这项CJASN报道的RilparencelⅡ期试验RCT结果是糖尿病肾脏病治疗领域的一个重大突破性信号。它不仅展示了一种全新的治疗范式，而且其eGFR保护效应幅度令人鼓舞。尽管前路仍有大规模验证、机制阐明和可及性等挑战，但它无疑为DKD患者带来了新的希望，并可能在未来几年内重塑DKD的治疗格局。