血脂降低近60%！《新英格兰医学杂志》证实：口服降脂药3期临床成功，强效降低坏胆固醇

　　题图|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”），是血脂异常的主要成分，被确认为导致动脉粥样硬化性心血管疾病的关键致病性危险因素，也是血脂干预的核心靶点。

　　近年来，中国人的血脂正在飙升。阜外医院王增武团队在《美国心脏病学会杂志》上发表的一项研究显示，高LDL-C已成为中国心血管健康大患，2010-2020年间，因高LDL-C导致的死亡率增长了34.41%，高LDL-C导致的死亡人数增长了94.02%。

　　尽管他汀类药物是降脂治疗的基石，但许多患者的LDL-C水平仍未降至指南推荐的目标水平。而目前最有效的非他汀类降脂药物PCSK9抑制剂均为注射剂型，这限制了其应用。

　　Enlicitide，作为一种口服大环肽类PCSK9抑制剂，通过抑制PCSK9与LDL受体的结合发挥降脂作用，此前已在早期研究中显示出降脂潜力。

　　2026年2月4日，德克萨斯大学西南医学中在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇题为"A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide"的临床试验。

　　这项3期临床研究证实，每天口服一次Enlicitide，治疗24周后，可将有动脉粥样硬化性心血管疾病史或高风险人群LDL-C水平降低57.1%，这一降脂效果在52周时仍持续显著，安全性与安慰剂相似，为降脂治疗带来了强效口服新选择。

　　图：论文截图

　　在这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究中（CORALreef Lipids），共纳入2909名受试者，既往有动脉粥样硬化性心血管疾（ASCVD）病史且 LDL≥55mg/dL 的患者，以及心血管高风险且 LDL≥70mg/dL 的人群，按2:1随机分配至Enlicitide（每日20 mg）或安慰剂组，为期52周，分析了长期治疗效果。

　　结果显示，治疗24周后，Enlicitide组LDL-C水平平均降低 57.1%，而安慰剂组平均升高3.0%，两组差异达55.8%。

　　此外，治疗52周后，Enlicitide组的LDL-C降低效果依然显著，两组差异为47.6%。

　　LDL水平变化（图：论文截图）

　　不仅如此，Enlicitide还展现出全面的血脂改善效果，还降低了非HDL-C、ApoB、Lp(a)、的水平。

　　第24周时，Enlicitide组67.5%的患者LDL-C降至55 mg/dL以下且降幅超过50%，而这一比例在安慰剂组仅为1.2%。

　　在安全性方面，Enlicitide组与安慰剂组的不良事件发生率无明显差异，显示出良好的安全性。

　　研究人员指出，这项研究证实，每天口服一次Enlicitide能够为ASCVD患者或高危人群带来强效、持久的LDL-C降低效果，这是降脂治疗领域的重要突破，Enlicitide的口服给药方式有望显著提高患者依从性，从而帮助更多患者达到血脂控制目标。

　　参考文献：

　　https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2511002