中国科研人员成功开发出“组氨酸扫描法”，为癌症治疗注入新动能

癌症

2月19日，国际顶级学术期刊《细胞》在线发表了一项来自中国科研团队的重磅成果——中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵祥研究团队与合作者，成功开发出“组氨酸扫描法”，破解了天然T细胞受体（TCR）识别癌细胞灵敏度不足的核心难题，为癌症免疫治疗开辟了全新路径，让人类对抗癌症的“免疫防线”变得更加强劲精准。

要理解这项研究的意义，首先要读懂我们体内的“免疫守护系统”。在人体免疫系统中，T细胞就像一支训练有素的“特种部队”，全天候在全身开展“安全检查”，排查并清除癌细胞、病毒感染细胞等异常细胞，守护机体健康。而T细胞表面的TCR分子，正是这支特种部队执行任务的核心“安检仪”，其核心职责是识别细胞表面的“身份凭证”——pMHC抗原分子，一旦发现癌细胞特有的抗原信号，便会启动清除程序，将癌细胞“当场抓获”。

然而，天然TCR分子的“识别灵敏度”存在先天局限，就像普通安检仪难以识别出精心伪装的危险品一样，一些狡猾的癌细胞会通过抗原突变、表达下调等方式“伪装隐身”，成为免疫检查中的“漏网之鱼”，最终发展成肿瘤，这也是当前癌症免疫治疗面临的关键瓶颈。针对这一痛点，赵祥团队联合国际合作者历经攻关，创新研发出“组氨酸扫描法”，为TCR分子打造了一套“升级方案”。

这项技术的核心优势的在于“精准定位、高效改造”：研究团队发现，组氨酸能显著强化TCR与癌细胞抗原之间的“逆锁键”作用——这种特殊的相互作用在机械力作用下会变得更加持久，能帮助T细胞更牢固地“抓住”癌细胞。基于这一发现，“组氨酸扫描法”可无需依赖TCR与pMHC复合物的三维结构信息，仅通过TCR的氨基酸序列，就能快速定位其中负责识别癌细胞、启动清除程序的“关键位点”；随后对这些位点进行定向改造升级，就能让普通TCR分子化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，大幅提升T细胞识别低丰度肿瘤抗原的能力，让原本能“隐身逃逸”的癌细胞无处遁形。

此次研究的利好价值，早已在实验中得到充分验证，且覆盖基础研究、临床应用等多个层面。在动物实验中，经改造后的TCR-T细胞（装备了升级后TCR的T细胞），在黑色素瘤、血液瘤、肠癌和骨肉瘤等多种肿瘤模型中，均表现出更强的肿瘤识别与清除能力，显著抑制肿瘤生长，展现出良好的抗癌效果，为后续人体临床试验奠定了扎实基础。更值得关注的是，改造后的TCR分子在提升灵敏度的同时，还能维持严格的抗原特异性，通过系统验证排除了脱靶毒性风险，可精准辨别癌细胞与健康细胞，避免“误伤”正常组织，破解了传统T细胞改造中“高效杀伤与安全精准难以兼顾”的难题。此外，该方法还具有极强的通用性，对十余种针对不同癌抗原的TCR进行测试时，每种TCR平均能找到近10个可显著提升激活水平的改造点，适配多种癌种，应用前景广阔。

这项登刊《细胞》的研究成果，其深远影响远超单一技术突破，正在重塑癌症免疫治疗的格局，同时为相关领域的发展注入新动力。从临床治疗来看，它为TCR-T细胞疗法的优化升级提供了核心技术支撑——当前TCR-T疗法虽对实体瘤有效，但受限于TCR识别灵敏度不足，疗效难以突破，而“组氨酸扫描法”有望改写这一现状，让TCR-T疗法在肺癌、肝癌、胃癌等高发实体瘤治疗中发挥更大作用，与CAR-T疗法、靶向药、化疗形成互补，为癌症患者，尤其是晚期癌症患者，带来新的生存希望，甚至有望推动部分癌症从“不治之症”向“可防可治的慢性病”转变。

在科研领域，该研究不仅揭示了组氨酸增强TCR逆锁键的分子基础，为理解力感应受体的活化机制奠定了重要基础，更打破了传统TCR改造依赖三维结构解析的局限，提供了一种安全、高效、通用的力感应受体工程改造方法，为干细胞研究、发育生物学等领域提供了新的技术工具。同时，作为中国科研团队主导的原创成果，这项研究登上国际顶级期刊，彰显了我国在肿瘤免疫治疗、分子细胞研究领域的国际影响力，推动我国在该领域从“跟跑”向“并跑”“领跑”跨越，为全球抗癌事业贡献中国智慧与中国方案。