Cell Death Differ丨陈仁金、张青团队发现eIF6 缺乏调控肠道菌群，为结直肠癌治疗开辟新路径

结直肠癌（CRC）作为全球发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，其发病机制与肠道微生物群失调密切相关。真核起始因子 6（eIF6）在多种癌症中高表达并促进肿瘤进展，且已有研究表明 eIF6 缺乏会改变肠道微生物群，但三者之间的关联机制长期未被明确。

近日，徐州医科大学陈仁金、张青教授团队聚焦这一科学难题，在Cell Death & Differentiation杂志发表了题为：eIF6 deficiency alleviates colorectal cancer by modulating the gut microbiota and related metabolites的文章，通过多维度实验探究eIF6缺乏、肠道菌群及结直肠癌的调控关系，为结直肠癌的精准治疗提供了全新的分子机制与潜在靶点。

本研究采用 “临床样本验证 + 动物模型实验 + 多组学分析” 的系统研究方案，全面解析 eIF6 缺乏抗结直肠癌的分子机制。研究团队首先收集徐州医科大学附属医院 2019-2021 年结直肠癌患者临床样本，结合 TCGA、CPTAC 公共数据库验证 eIF6 表达特征；利用偶氮甲烷（AOM）/ 葡聚糖硫酸钠（DSS）构建结直肠癌小鼠模型，以 eIF6 杂合缺失（eIF6+/-）小鼠（纯合缺失胚胎致死）为核心研究对象，通过 16S rRNA 测序、粪菌移植（FMT）、靶向代谢组学等技术，结合 Western blot、免疫组化等实验手段，多层面验证 eIF6 - 肠道菌群 - 代谢物调控轴的功能效应。

临床样本及公共数据库分析证实，结直肠癌组织中 eIF6 的 mRNA 和蛋白水平显著高于正常组织，且其表达量随肿瘤病理分期升高而增加，与患者总体生存期、无病生存期缩短显著相关，明确 eIF6 可作为结直肠癌预后评估的潜在生物标志物。动物实验显示，eIF6 缺乏可显著抑制结直肠癌小鼠肿瘤生长，减少肿瘤数量。16S rRNA 测序发现，eIF6 缺乏会显著改变肠道微生物群组成，其中有益菌 Dubosiella newyorkensis（D. newyorkensis）丰度显著升高，且其丰度与肿瘤数量呈负相关。粪菌移植实验进一步证实，将 eIF6+/-小鼠粪便微生物群移植到结直肠癌小鼠体内。

口服补充 D. newyorkensis 活菌可显著抑制结直肠癌小鼠肿瘤进展，而下调促癌 MAPK 信号通路与促炎 NF-κB 信号通路活性；热杀死菌无此效应。代谢组学分析明确，D. newyorkensis 可产生吲哚 - 3 - 甲醛（3-ICA），口服补充 3-ICA 能模拟 D. newyorkensis 的抑癌效果，显著延长结直肠癌小鼠结肠长度、减少肿瘤数量，提升血清 3-ICA 浓度。该研究揭示 “eIF6 缺乏→富集 D. newyorkensis→产生 3-ICA→改善肠道屏障 / 抑制炎症与肿瘤增殖” 的结直肠癌调控新通路：eIF6 可作为结直肠癌预后评估标志物，D. newyorkensis 益生菌制剂、3-ICA 代谢物药物或可成为结直肠癌辅助治疗新选择。临床医生未来可通过检测 eIF6 表达、肠道菌群组成及 3-ICA 浓度，实现结直肠癌精准风险分层与个体化治疗。

本研究的科研价值突出：一是明确 eIF6 作为结直肠癌预后标志物与治疗靶点的潜力，完善结直肠癌分子机制研究；二是揭示肠道菌群（尤其是 D. newyorkensis）介导 eIF6 缺乏抑癌效应的关键作用，为 “菌群 - 宿主互作” 在肿瘤领域的研究提供典范；三是通过多组学技术与功能实验结合，层层验证核心机制，结论可靠且具有临床转化潜力。

本研究通过临床样本、动物模型及多组学分析，证实 eIF6 缺乏可通过富集有益菌 D. newyorkensis，促进其代谢物 3-ICA 产生，进而改善肠道屏障功能、抑制炎症反应及肿瘤增殖，最终缓解结直肠癌进展。该研究不仅深化了对结直肠癌发病机制的理解，更为结直肠癌的预后评估与靶向治疗提供了全新策略，具有重要的临床转化价值。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01674-0

制版人：十一

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