升级“安检仪”，癌细胞漏网之鱼也难逃！上海科学家团队开发T细胞改造新方法

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在我们的人体免疫系统中，T细胞犹如一支守护健康的“特种部队”，负责执行全身细胞的“安全检查”。而T细胞表面的T细胞受体（TCR）分子，正是执行任务的核心“安检仪”。科学家们从众多的TCR分子“安检仪”中，筛选出能精准识别癌细胞的型号，并将其“装配”到癌症患者的T细胞上，从而让免疫系统能够精确锁定并清除癌细胞。

然而，天然TCR分子的“识别灵敏度”有限，一些狡猾的癌细胞可能成为“漏网之鱼”！针对这一难题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）赵祥研究团队与合作者开发出“组氨酸扫描法”，能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的“关键位点”。

对这些位点进行“改造升级”后，TCR分子便化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，显著提升了T细胞清除癌细胞的能力。该策略已在小鼠实验中展现出良好的抗癌效果，相关研究成果于北京时间2月19日在线发表于国际学术期刊《细胞》（Cell）。

那么，这套“安检”系统如何工作？

分子细胞卓越中心赵祥研究员解释，当TCR分子“安检仪”工作时，细胞会出示其“身份凭证”——pMHC抗原分子以供查验。一旦识别出癌细胞特有的pMHC抗原分子，T细胞便会将其“当场抓获”。这项研究揭示，组氨酸能精准定位TCR分子识别癌细胞和启动癌细胞清除程序的“关键按钮”位点，并能强化TCR分子与pMHC抗原分子之间的“逆锁键”结构。这不仅帮助T细胞更牢固地控制住癌细胞，也为T细胞充分活化、启动杀伤程序赢得了宝贵时间，有效防止癌细胞逃逸。

更值得一提的是，这种方法无需依赖TCR分子的三维结构信息。只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造，即可增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力，从而将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”。经改造的T细胞活化水平更高、杀伤力更强，且能精准辨别敌我，避免误伤健康细胞。

目前，该研究在动物模型中疗效显著，为开发新一代高效、精准的癌症免疫疗法提供了崭新的思路。

值得一提的是，这是7天内，分子细胞卓越中心在顶级学术期刊发表的第2篇高水平研究。

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栏目编辑：马丹