产业新闻 | FDA接受百时美施贵宝突破性蛋白降解剂上市申请

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今日宣布，美国FDA已受理其在研E3泛素连接酶cereblon（CRBN）调节剂（CELMoD）iberdomide联合标准治疗（daratumumab+地塞米松）用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新药申请（NDA）。该试验的PDUFA目标审评日期为2026年8月17日。根据新闻稿，iberdomide有望成为首个获批的CELMoD类药物。

此次申请主要基于EXCALIBER-RRMM研究的积极结果。这是一项多中心、两阶段、随机、开放标签3期研究，旨在评估iberdomide联合标准治疗，与daratumumab、bortezomib、地塞米松（DVd）相比，在RRMM人群中的疗效与安全性。试验共同主要终点为微小残留病（MRD）阴性率与无进展生存期（PFS），并包含总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、发生疾病进展时间（TTP）、下一线治疗时间（TTNT）及与健康相关的生活质量（HR-QoL）等次要终点。第一阶段基于安全性、药代动力学与疗效数据确定1.0 mg iberdomide为最优剂量；第二阶段约随机入组664例患者。

分析显示，iberdomide联合标准治疗用于RRMM患者时，与活性对照药物相比可显著提高MRD阴性率。

Iberdomide是一种高效的CELMoD类药物，在结构上与来那度胺（lenalidomide）和泊马度胺（pomalidomide）相似。值得注意的是，与来那度胺或泊马度胺相比，iberdomide与CRBN的结合亲和力提高约20倍，并可诱导CRBN发生别构构象改变，从而更高效地募集底物并促进Ikaros和Aiolos蛋白的降解。在临床前模型中，与来那度胺或泊马度胺相比，iberdomide已被证明能够增强免疫共刺激活性，包括在刺激的外周血单个核细胞中提高白细胞介素-2分泌和颗粒酶B（GZMB）脱颗粒水平，并增强免疫介导的骨髓瘤细胞杀伤作用。此外，与其他免疫调节化合物相比，iberdomide可更显著增强daratumumab单抗的活性，并在体外实验中增强靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的活性。值得一提的是，基于EXCALIBER-RRMM数据，iberdomide获FDA授予突破性疗法认定。

参考资料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts Bristol Myers Squibb's New Drug Application for Iberdomide in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved February 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260217657186/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-New-Drug-Application-for-Iberdomide-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma

[2] Van Oekelen O, Amatangelo M, Guo M, Upadhyaya B, Cribbs AP, Kelly G, Patel M, Kim-Schulze S, Flynt E, Lagana A, Gooding S, Merad M, Jagganath S, Pierceall WE, Oppermann U, Thakurta A, Parekh S. Iberdomide increases innate and adaptive immune cell subsets in the bone marrow of patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Cell Rep Med. 2024 Jun 18;5(6):101584. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101584. Epub 2024 May 21. PMID: 38776911; PMCID: PMC11228551.

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