国产“神经再生”基因疗法首例患者给药，脊髓损伤迎来新纪元

脊髓损伤，曾被视为医学界无法逾越的“禁区”。如今，一项源自中国的原创技术，正试图打破这一魔咒。

“医生，我的腿还能动吗？”

这是每一位脊髓损伤患者从昏迷中醒来后，最想问却又最不敢问的一句话。据统计，全球每年约有25万至50万人因交通事故、高处坠落等原因导致脊髓损伤，其中绝大多数患者将面临终身瘫痪的残酷现实。

长期以来，中枢神经系统的神经元一旦死亡便无法再生，这被视为神经科学领域的“铁律”。传统的治疗手段，如手术减压、康复训练，往往只能“维持现状”，难以实现功能的根本性逆转。

然而，就在2024年3月，一场静悄悄的革命正在发生。由苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）神经外科主任黄煜伦教授带队，全球首例AAV-NeuroD1基因治疗产品NXL-004成功完成首例患者给药。这标志着由神曦生物（NeuExcell Therapeutics）自主研发的国产神经再生疗法，正式从实验室迈向了临床。

一、 从“绝望”到“希望”：脊髓损伤为何难治？

要理解这项技术的伟大，我们首先要明白脊髓损伤为何如此棘手。

脊髓是连接大脑与四肢的“信息高速公路”。当遭遇外力重创时，这条高速公路会发生“连环车祸”——神经元大量死亡，神经轴突断裂。更糟糕的是，损伤区域会迅速形成胶质瘢痕。

胶质瘢痕就像高速公路上的“水泥路障”，它由反应性星形胶质细胞构成，虽然能暂时封闭损伤区域，防止炎症扩散，但也彻底阻断了神经信号的传递和轴突的再生。

传统治疗的困境：

• 干细胞移植：曾被视为最有希望的方向。但外源性干细胞移植面临免疫排斥、致瘤风险，且移植后的细胞难以与宿主复杂的神经网络精准整合。
• 神经营养因子：虽然能保护残存神经元，但无法“无中生有”地再生出新的神经元来填补空缺。

二、 国产“黑科技”：NeuroD1基因疗法如何“点石成金”？

面对“神经元无法再生”的世纪难题，中国科学家另辟蹊径，提出了一个大胆的设想：既然神经元死了不能再生，那我们能不能把损伤区域“多余”的细胞，直接“改造”成神经元？

这就是原位神经再生（In Situ Neuroregeneration） 技术，也被称为胶质细胞转分化。

1. 核心武器：NeuroD1转录因子

NeuroD1（神经源性分化因子1）是神经发育过程中的“总工程师”。它能决定一个细胞是变成神经元，还是变成胶质细胞。科学家发现，如果在成年大脑或脊髓中重新激活NeuroD1，就能“命令”胶质细胞“改行”去当神经元。

2. 精准靶向：AAV病毒载体

如何将NeuroD1基因精准送入损伤区域的细胞？科学家选择了腺相关病毒（AAV） 作为“特洛伊木马”。这种病毒经过改造后，对人体无害，且能特异性地感染星形胶质细胞。通过局部注射，携带NeuroD1基因的AAV病毒进入星形胶质细胞，启动“转分化”程序。

3. 神奇转变：从“路障”到“桥梁”

在NeuroD1的指令下，原本形成胶质瘢痕的星形胶质细胞，开始发生形态和功能的剧变：

• 形态改变：细胞伸出长长的树突和轴突，变成典型的神经元模样。
• 功能激活：表达神经元特异性标志物（如NeuN），并具备产生动作电位的能力。
• 环路重建：新生的神经元能够与上下行的神经纤维建立突触连接，重新打通被阻断的神经信号通路。

简单来说，这项技术就是把堵塞公路的“水泥路障”（胶质瘢痕），就地取材，重新塑造成了连接两岸的“跨海大桥”（新生神经元）。

三、 临床突破：首例患者给药意味着什么？

2024年3月的这次首例给药，虽然针对的是脑胶质瘤患者（通过转分化抑制肿瘤），但其背后的技术平台与脊髓损伤治疗一脉相承。这释放了三个重磅信号：

1. 安全性得到初步验证

首例受试者给药后状况平稳，未见明显不良反应，术后一周顺利出院。这表明AAV-NeuroD1基因疗法在人体内的初步安全性是可控的，为后续应用于脊髓损伤患者扫清了最大的障碍。

2. 技术平台具备普适性

神曦生物的技术平台并非只针对某一种疾病。其创始人陈功教授团队的研究表明，该技术可应用于脑卒中、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、渐冻症以及脊髓损伤等多种神经退行性疾病和损伤。脊髓损伤的临床转化已是箭在弦上。

3. 中国原创走向世界

NXL-004是首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗产品。这意味着，在神经再生这一前沿赛道，中国技术已经得到了国际最高监管机构的认可，走在了世界前列。

四、 未来展望：我们离“治愈”瘫痪还有多远？

尽管前景令人振奋，但我们仍需保持理性。从首例给药到真正让瘫痪患者站起来，还有一段路要走。

1. 效率与精准性的挑战

目前动物实验中，转分化的效率还有提升空间。如何确保新生的神经元数量足够多，且类型（兴奋性/抑制性）符合修复需求，是下一步研究的重点。

2. 时间窗口

对于慢性的、陈旧的脊髓损伤，损伤区域的微环境更为复杂，转分化可能面临更大阻力。治疗可能存在一个“黄金时间窗口”。

3. 综合治疗方案

基因疗法很可能需要与康复训练、电刺激等手段结合。新生神经元需要“干活”才能存活和巩固，主动的康复运动能像“教官”一样，训练新神经元学会正确传递信号。

曾几何时，让截瘫患者重新站立，只存在于科幻电影中。今天，国产NeuroD1基因疗法的临床突破，让我们第一次看到了科学逆转瘫痪的曙光。

它不再依赖于外来的“援军”（干细胞），而是激发人体自身的“潜力”，将身边的“砖瓦”重塑为栋梁。这不仅是技术的胜利，更是人类对自身生命密码深度解读后，展现出的强大修复力。

也许在不久的将来，“站起来”将不再是脊髓损伤患者遥不可及的梦想，而是一项可以通过精准医疗实现的现实。

本文部分信息参考自神曦生物官方发布及公开学术资料，由科普作者整理。