Nuvalent冲刺NSCLC新药关键试验数据获批，期待突破性疗法!

Nuvalent的股价在其 investigational ALK 选择性抑制剂在晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出希望后，股价出现波动。

在I/II期ALKOVE-1研究（NCT05384626）中，neladalkib显示出31%的总体反应率（ORR），在之前接受过任何间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKI）和/或化疗的患者中。

在这一患者群体中，六个月的反应持续时间（DOR）达到了76%。在12个月时降至64%，在18个月时降至53%。

全体患者群体的中位反应持续时间（mDOR）尚未确定，中位随访时间目前为11.3个月。

在这个初步分析人群中，78%的患者曾接受过两种或更多的ALK靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），其中部分患者还接受了化疗，91%的患者曾接受过辉瑞公司的Lorbrena（lorlatinib）治疗。

数据发布后，Nuvalent的股票在11月17日市场开盘时下跌了2.88%，至93.72美元，相比于11月14日的市场收盘价96.50美元。随后，股价迅速回升，并在当天大幅上涨，最终收于108.00美元。市场收盘后，Nuvalent宣布公开发行5亿美元的股票。

对具有G1202R突变患者的数据进行进一步分析显示，ALK基因中的突变导致氨基酸甘氨酸在1202位被精氨酸替代，报告了68%的客观缓解率（ORR），六个月的持续缓解时间（DOR）为84%，在18个月后降低到70%。

在分析一个早期阶段的亚人群中，这些患者至少接受过一种先前的ALK TKI和化疗，但这些患者之前未接受过Lorbrena，报告了46%的ORR，六个月的DOR为89%，在18个月后降低到60%。

在至少15%的患者中发生的最常见治疗相关不良事件（TEAEs）包括：谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、便秘、味觉障碍、周围水肿、咳嗽和恶心。

基于这些数据，Nuvalent计划在新药申请（NDA）前的会议上，与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论关于TKI预处理的ALK阳性非小细胞肺癌的关键数据。

Nuvalent首席执行官詹姆斯·波特博士表示：“我们始终专注于尽快将我们的精准 靶向疗法带给患者，我们期待与FDA讨论这些关键数据，并就neladalkib在TKI预处理的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的潜在注册路径达成一致。”

Nuvalent也在瞄准TKI未治疗人群

Nuvalent的药物也正在TKI未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中进行III期ALKAZAR试验（NCT06765109），在该试验中，neladalkib与中外制药的Alecensa（阿来替尼）进行比较，后者是当前的标准治疗。

来自一项探索性、未接受TKI治疗的44名患者的I/II期ALKOVE-1试验的数据报告显示，接受neladalkib治疗的患者的客观缓解率（ORR）为86%，完全缓解（CR）率为9%。在此数据截止之后，38名应答者中有两名患者已出现疾病进展。

如果获得批准，GlobalData的基于患者的预测显示，该药物在2032年的销售额将达到5.8亿美金。

在ALK阳性非小细胞肺癌的领域，另一个潜在的参与者是Xcovery和Betta Pharmaceuticals的TKI Ensacove（ensartinib）。在2025年10月17日至21日在德国柏林举行的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上发布的数据中，接受ensartinib治疗的患者中有86.4%达到了无病生存率（DFS），而在III期ELEVATE试验的安慰剂对照组中这一比例为53.5%。

根据GlobalData的分析师预测，针对ALK突变的非小细胞肺癌的激酶抑制剂全球市场预计到2031年将达到57亿美金。

GlobalData 估计在七个主要市场（7MM：美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）中，七大主要市场的 NSCLC 市场总值在 2022 年的价值为241亿美元，并预计到 2032 年，市场将达到565亿美元。