新的阿尔茨海默症研究显示可能的逆转

一个多世纪以来，阿尔茨海默病的治疗主要是减缓病情的恶化，而不是试图扭转这一过程。但来自克利夫兰大学医院医疗中心的新研究正在悄然挑战这一观点，提供了一种全新的思考疾病的方式。现在，它不仅被视为大脑中的毒性积累，而是作为一种能量危机。

在涉及老鼠和人类脑组织的实验中，研究人员发现恢复细胞能量关键分子的平衡，显著逆转了类似阿尔茨海默病的损伤[1]。这些发现上周发表在细胞报告医学上，并未声称有治愈的方法。但它们确实重新打开了许多人认为已经永久关闭的门。

本研究的核心是NAD+，这种分子存在于身体的每一个细胞中。它帮助细胞将营养物质转化为可用能量，并修复日常损伤。NAD+在不停工作的器官中尤其重要，包括大脑。

研究人员对两种阿尔茨海默病的老鼠模型和人类阿尔茨海默病脑组织进行了检查，发现了相同的现象：NAD+严重耗竭[1]。

“NAD+随着年龄的增长自然下降。当NAD+降到必要水平以下时，细胞就无法有效地进行基本的维护和生存功能，”哈林顿发现研究所脑健康药物中心主任安德鲁·A·皮珀博士表示。

大脑虽然仅占身体重量的约2%，却消耗了大约20%的总能量，因此可能特别容易受到能量短缺的影响。

研究团队并没有直接针对阿尔茨海默病长期以来被指责的淀粉样斑块——这些粘稠的蛋白质团块，而是专注于恢复NAD+的平衡。他们使用了一种名为 P7C3-A20 的实验药物，旨在稳定NAD+水平，而不会使其过高。

结果甚至让研究人员感到惊讶。在早期患病的小鼠中，治疗阻止了阿尔茨海默病的发展。在晚期疾病的小鼠中，它逆转了脑部的标志性变化，包括淀粉样斑块和tau蛋白的积累，并完全恢复了认知功能。人类阿尔茨海默病研究中关键生物标志物磷酸化tau 217的血液水平也恢复到了正常[1]。

阿尔茨海默病被认为是不可逆的，已经有一个多世纪了。我们的实验提供了一个原则性的证明，某些类型的痴呆症可能并不一定是永久性的，”Pieper说。

最引人注目的细节不仅在于症状改善了，更在于它们是如何改善的。这种逆转发生在没有直接针对淀粉样斑块的情况下，暗示大脑退化可能同样是由代谢失调驱动的，而不仅仅是由于毒性积累造成的。

这种新的视角可能对阿尔茨海默病以外的领域产生影响。来自同一实验室的先前研究表明，恢复NAD+平衡加速了严重创伤性脑损伤后的恢复，暗示它在神经保护方面可能有更广泛的作用。

尽管让人兴奋，研究人员还是谨慎地划定了明确的界限。这项研究完全是在动物模型中进行的。

“阿尔茨海默病是一种复杂、多因素且独特的人类疾病。在动物模型中有效并不意味着在人类患者中也会有效，”皮珀说。

目前尚无药物在人类身上进行测试旨在逆转阿尔茨海默病。研究小组还警告不要假设非处方的NAD+增强补充剂是捷径。一些补充剂可能会使NAD+水平过高，而在某些动物模型中，这与癌症风险有关。

“相比之下，P7C3-A20使细胞能够在压力下恢复和维持适当的NAD+平衡，而不会导致NAD+水平过高，”Pieper指出。他补充说，任何考虑服用NAD+调节补充剂的人都应该先咨询医生。

虽然药物转化仍需数年时间，但这项研究强调了一个更现实的观点：大脑韧性的重要性。

Pieper强调了与降低痴呆风险有关的生活方式，包括充足的睡眠、遵循MIND或地中海饮食、保持身体和认知活跃、维持社交联系、改善听力损失、保护头部，避免受伤、限制饮酒，控制高血压和吸烟等心血管风险因素。

这些步骤可能无法逆转阿尔茨海默症，但它们支持研究中强调的相同原则，即尽可能长时间保持大脑系统的平衡与韧性。

研究团队计划探索恢复大脑能量平衡是否能帮助其他与年龄相关的神经退行性疾病。目前，这些发现提醒我们，进展并不总是通过直接攻击疾病来实现。有时候，答案可能更简单：当大脑最终获得所需的能量进行自我修复时，会发生什么呢？