重塑肿瘤微环境！北京中医药大学等单位合作发文：抑制乳腺癌恶性进展的新策略

近日，北京中医药大学/中科院杭州医学研究所/北京中医药研究所研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Bufalin Inhibits the PI3K/AKT Pathway by Targeting GTF3C4 to Impede Breast Cancer Progression”，本研究中，研究人员通过细胞热位移分析、药物亲和力反应靶点稳定性分析和表面等离子体共振技术，证实了蟾蜍灵能够特异性地与 GTF3C4 结合。蟾蜍灵在体内和体外均可降低 GTF3C4 蛋白水平，通过抑制 PI3K/AKT 信号通路有效抑制乳腺癌的进展。敲低 GTF3C4 后，PI3K/AKT 信号通路也会受到抑制，从而抑制乳腺癌细胞的增殖并促进其凋亡。单细胞 RNA 测序结果表明，蟾蜍灵可降低巨噬细胞、中性粒细胞和单核细胞的比例，并影响细胞间受体-配体信号的强度。综上所述，本研究证明了蟾蜍灵通过靶向 GTF3C4 抑制 PI3K/AKT 通路并重塑肿瘤微环境，从而阻碍乳腺癌的恶性进展。

乳腺癌研究新进展：为有效治疗带来新曙光

01

乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的疾病，占所有女性恶性肿瘤的 32%。尽管近年来乳腺癌患者的总体生存率和预后有所改善，但肿瘤学家在降低乳腺癌发病率、预防复发和转移方面仍面临重大挑战。乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，在不同肿瘤之间以及单个肿瘤内部都表现出显著的形态和分子异质性。因此，迫切需要探索新的治疗策略以提高治疗效果并改善患者的生活质量。近年来，对乳腺癌分子机制的研究不断深入，为新型靶向药物的开发提供了新的见解。全面了解乳腺癌的生物学特征及其微环境的调节机制，不仅会增强现有治疗的有效性，还可能为未来的治疗开辟新的途径。

蟾蜍灵靶向 GTF3C4 抑制乳腺癌细胞增殖

02

为了进一步验证 GTF3C4 与蟾蜍灵之间的相互作用，随后进行了分子动力学模拟分析。对 GTF3C4 - 蟾蜍灵复合物系统进行了分子动力学模拟分析，以研究分子对接的动态特性。研究显示，蟾蜍灵显著增强了 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中 GTF3C4 蛋白的热稳定性，表明蟾蜍灵能够与乳腺癌细胞中的 GTF3C4 蛋白结合。DARTS 结果表明，蟾蜍灵能够逆转 GTF3C4 蛋白的酶促水解。通过表面等离子体共振（SPR）测定了 GTF3C4 与蟾蜍灵之间的结合亲和力，测得的 KD 值为 21.10 微米。为了从功能上验证 GTF3C4 的致癌作用，研究人员在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中进行了 GTF3C4 敲低实验。经 si-GTF3C4-1# 和 si-GTF3C4-2# 敲低 GTF3C4 后，乳腺癌细胞中 GTF3C4 的水平显著降低。在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中进行 GTF3C4 敲低处理后，细胞增殖速度较阴性对照（NC）组减慢。此外，随着敲低时间的延长，对细胞增殖的抑制作用更加明显。研究显示，si-GTF3C4 组的 EdU 阳性率显著降低。相反，GTF3C4 敲低后细胞凋亡率增加。

蟾蜍灵通过靶向 GTF3C4 治疗乳腺癌

结论

03

总之，本研究系统地描述了蟾蜍灵抑制乳腺癌的机制。研究人员提供了蟾蜍灵在体内和体外治疗乳腺癌的有效性的证据。研究表明，蟾蜍灵能够靶向 GTF3C4 来抑制 PI3K/AKT 通路并重塑肿瘤微环境，从而阻碍乳腺癌的恶性进展。总体而言，本研究探索了蟾蜍灵对抗乳腺癌的作用机制，为其潜在的治疗应用提供了有价值的见解。

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202507008

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue

★ 1月份热门内容 ★

01

02

03

04

05

06