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糖心肝肾综合征的致命关联与破局之道。
整理丨医学界报道组
糖尿病、心血管疾病、脂肪肝、慢性肾病,过去分属4个科室、4张处方。但越来越多的证据表明,它们共享同一个起源,沿着同一条路径,最终汇聚于同一个结局——心、肝、肾靶器官的连续性损害。
2025年,医学界内分泌频道年度盘点栏目聚焦“代谢性心肝肾综合征”,邀请到了上海交通大学医学院附属同仁医院邹大进教授、上海交通大学医学院附属仁济医院周勇教授、上海市仁济医院浦南分院刘连勇教授、上海交通大学医学院附属仁济医院李海教授4位权威专家为我们揭秘这一复杂问题的层层伪装。如何拦截这场“多米诺式崩溃”?答案藏在一组简单数字13080618240里……
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爆发的代谢危机,危害超2.3亿中国人!
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主讲人:邹大进教授(上海交通大学医学院附属同仁医院)
“代谢性心肝肾综合征不是单一疾病,而是十多种慢性病的‘集合体’。”邹教授以一组惊人数据开场(图1):中国有近4亿糖尿病前期人群和2.3亿糖尿病人群;血脂异常者约4亿;高血压前期约4亿,高血压病患者约3亿;代谢相关脂肪性肝病约4亿,其中约1.2亿已进展至脂肪性肝炎;尿微量白蛋白阳性者约1亿……这些数字背后,是肥胖这一“共同土壤”在作祟。
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图1 代谢危机
“糖尿病不是单纯的血糖问题。”邹教授表示,“它是驱动其他慢病发生发展的核心引擎。”邹教授把这一过程描述为连续性的靶器官损害:始于糖代谢紊乱,继而脂代谢异常、水盐失衡,肝脏首先受累,心血管系统随之受损,肾脏最后进入失代偿阶段……每一个器官都不是孤立的受害者,而是这个危机链条上的一环。对此,邹教授也强调:越早介入代谢紊乱,越有可能阻断其他器官损害的进程。
血脂目标的“红线”正在下移,临床分层必须前置
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主讲人:周勇教授(上海交通大学医学院附属仁济医院)
周教授的报告聚焦于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的一级和二级预防。他开宗明义:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是当前唯一有明确干预靶点、且可被药物显著降低的脂蛋白亚类,其水平与心血管事件风险呈连续正相关。
周教授解读了国内外指南的分层目标:中国标准要求高危患者LDL-C<1.8mmol/L,极高危需<1.4mmol/L;欧洲指南在降脂方面则更积极,甚至建议部分超高危患者降至1.0mmol/L以下。
针对药物选择,周教授表示:他汀类药物问世多年,至今仍是降脂治疗的基石。但随着PCSK9抑制剂、小干扰RNA英克司兰等新型药物问世,临床的选择空间显著拓宽,决策的核心也需清晰:依据患者的心血管风险分层,确定LDL-C目标值,再制定治疗方案。周教授坦言:“LDL-C越低越好,但需个体化平衡风险与获益。”
糖尿病肾病:应对“沉默杀手”,应该“早期联合”
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主讲人:刘连勇教授(上海市仁济医院浦南分院)
糖尿病肾病的第一个信息点,藏在名词的变更里。刘教授说:“Diabetic Nephropathy已正式更名为Diabetic Kidney Disease。”糖尿病肾病(DN)指向肾小球硬化这一病理结局,而糖尿病肾病(DKD)涵盖从代谢异常、炎症激活、纤维化进展到肾功能丧失的全过程,改名的意义也提示:干预的起点需要被提前。
刘教授还介绍了2025年两项来自中国团队的重要进展。一是瑞金医院团队开发的尿液蛋白质组学联合人工智能模型,可在微量白蛋白尿出现前识别高危人群;二是视网膜影像结合临床病史的深度学习算法,能将糖尿病肾病的诊断窗口提前5至8年。
“微量白蛋白尿不是最早的信号,”刘教授说,“它只是我们过去唯一能看到的信号。”
治疗层面,他明确提出“早期联合”已取代“阶梯治疗”。FIDELITY研究、CONFIDENCE研究证实:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、非奈利酮、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂等药物在疾病早期联合使用,可显著延缓肾功能下降速度,甚至逆转早期损伤。
“从‘单打独斗’到‘团队作战’,这是今年糖尿病肾病管理的最大进步之一。”刘教授表示。
脂肪肝是2型糖尿病的“死亡搭档”
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主讲人:李海教授(上海交通大学医学院附属仁济医院)
李教授的报告从一组数据切入:普通代谢相关脂肪性肝病患者,从F1期纤维化进展至F4期肝硬化,每个阶段平均历时7至8年。而合并2型糖尿病的患者,这一进程压缩至10至12年,速度是前者的4倍。
李教授系统梳理了MAFLD的诊疗三阶段:
筛查阶段:具备代谢综合征表现(超重/肥胖、血脂异常、高血压等)且影像学提示脂肪肝者,应行肝弹性超声(FibroScan)定量评估肝脂肪含量及纤维化程度。
诊断阶段:肝弹性值>8.5 kPa提示至少F2期纤维化,建议行肝穿刺活检。病理评估包括脂肪变程度、气球样变(线粒体崩解,脂肪性肝炎特征性改变)、小叶炎症及纤维化分期,NAS评分≥4分可确诊脂肪性肝炎。
治疗阶段:核心目标为6个月内减重10%,可通过生活方式干预、GLP-1受体激动剂或代谢手术实现。对于重症患者,联合保肝药(如多烯磷脂酰胆碱、维生素E抗氧化)和靶向减脂药物(如西格列汀加速肝内脂肪转移)可事半功倍。
针对高危人群(如糖尿病合并F2期以上纤维化),他建议通过肝穿刺活检精准评估,并在治疗一年半后二次活检验证疗效。“减重是逆转脂肪肝的‘钥匙’,联合治疗则是加速器。”李教授总结道。
讨论环节:记住这串“健康密码”
在后续的讨论环节,4位教授回归“代谢性心肝肾综合征”的整体管理,提炼出一套“生命要素健康密码”(13080618240),具体概括为:
13080:血压<130/80mmHg;
6:空腹血糖<6mmol/L,糖化血红蛋白<6%;
18:LDL-C<1.8mmol/L(糖尿病患者的核心目标);
24:体重指数(BMI)<24(兼顾瘦弱患者的肌肉管理);
4:健康饮食、运动、睡眠、心情“四大生活方式”;
0:戒烟限酒,蛋白尿归零。
邹大进教授补充:“超重肥胖的年轻患者(<40岁)如果胰岛功能尚完整,需更严格的控糖(糖化血红蛋白<5.7%);合并心脑血管疾病者LDL-C需<1.4mmol/L甚至更低。”
小结
代谢危机看似凶猛,实则是肥胖催生的连锁反应。这场“多米诺式崩溃”并非无解,从超重、胰岛素抵抗的早期入手,通过生活方式调整+精准用药,可阻断疾病进展;即便出现脂肪肝、蛋白尿,科学减重、联合用药、严控指标,仍有机会逆转。
责任编辑丨蕾蕾
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