上海
卵巢功能障碍性疾病（如早发性卵巢功能不全、卵巢储备功能减退等）是威胁育龄女性生殖健康的常见且棘手的问题。早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）是卵巢功能障碍性疾病中最严重的亚型，在育龄女性中的发病率达 1%-4%，即全国约346万-1400万的育龄女性可能罹患该病，其特征为卵巢功能过早衰竭，进而引发闭经、生育力丧失以及代谢紊乱等。缺乏可用卵子、及可用卵子数目少是 POI女性生育障碍的核心问题。
近日，香港大学深圳医院生殖医学中心的基础与临床研究团队在Science杂志发表题为
Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency的研究论文，研究团队基于前期在卵泡发育调控与激活机制的研究成果，结合丰富的早发性卵巢功能不全的临床实践，成功建立了一套系统性的卵泡激活药物筛选平台。从1297 种美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的药物中，筛选出可激活卵泡的靶向药物，经过基础、体外及体内等一系列实验与临床研究验证候选药物的有效性及安全性。最终确定『非奈利酮』是治疗卵巢早衰相关不孕症的安全且具有潜在疗效的候选药物，为卵巢早衰患者提供非侵入性的治疗选择。
港大医院生殖医学中心的基础研究团队发现， POI患者的卵巢间质存在严重纤维化（即胶原蛋白过度沉积），这种状态如同日益硬化的“土壤”，限制了卵泡的启动与生长。非奈利酮能够有效降低卵巢间质的纤维化程度，减轻卵泡发育所受的限制，从而为卵泡发育营造出宽松有利的微环境。研究进一步证实，其他经 FDA 批准的抗纤维化药物在临床前研究中也展现出类似功效，这表明“针对卵巢间质而非卵泡本身”是一种有效的POI治疗策略。港大医院生殖医学中心的临床研究团队自2024年起将上述研究在 POI女性中进行了临床治疗验证，为14名患有早发性卵巢功能不全的育龄女性提供脉冲式口服治疗，并配合个人化卵巢刺激方案，疗程最长为七个月。结果显示，八名患者均有卵泡成功发育至优势卵泡，约一半患者采集到成熟卵子；其中三人已成功培育出可用胚胎，另有三人则冷冻保存成熟卵母细胞，治疗成效令人鼓舞。
香港大学医学院妇产科学系博士研究生林泽雄与香港大学深圳医院博士后李园医生为该研究的共同第一作者；香港大学深圳医院生殖医学中心李予主任带领的临床团队为本研究提供了临床验证支持。
香港大学深圳医院生殖医学中心于2024 年12月开设“卵巢早衰”专科门诊，整合多学科领域专家，引入欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）指南推荐的标准化评估流程和检测技术，旨在为 POI患者提供一站式、个体化的精准诊疗服务。以常见及疑难生殖内分泌疾病助孕为专长的李予主任带领团队，将更多创新的研究成果用于助力 POI女性的生育难题。近期，港大深圳医院顺利通过植入前胚胎遗传学检测（PGT）技术试运行评审，标志着医院生殖医学科在辅助生殖技术领域迈出了关键一步，将为更多家庭提供安全的生育选择。
Science同期发表了专项评述：The ovarian stroma as a therapeutic target。作为长期致力于卵巢生物学与女性生殖健康的研究者，美国西北大学范伯格医学院Francesca E. Duncan 教授与 Elnur Babayev医生表示，该研究为我们揭示了一个具有颠覆性潜力的生殖医学新范式：将卵巢间质——而非卵泡本身——作为治疗卵巢功能衰竭的核心靶点。
这是一项突破性的研究发现：抗纤维化药物（如非奈利酮）能通过作用于盐皮质激素受体，显著降低卵巢间质的胶原沉积，从而逆转间质硬化，改善卵泡发育的物理与生化空间。这一机制在老龄小鼠和早发性卵巢功能不全（POI）患者的初步临床研究中已展现出令人振奋的结果——即使卵泡储备极低，仍能重新唤醒卵泡活性，并成功获得可用于体外受精的卵母细胞。
这项研究的深远意义在于它超越了传统的“促排卵”思路，转而从根源上修复卵泡赖以生存的“土壤”（微环境）。这为POI、卵巢衰老、医源性卵巢损伤等一系列棘手的临床难题，提供了全新的病理解释和治疗武器库。尽管当前临床数据仍属早期探索，但这一方向无疑为生殖医学开辟了极具希望的前沿赛道。我们期待未来能有更多针对卵巢微环境的靶向疗法问世，真正实现从“延缓衰竭”到“功能重建”的跨越，让更多女性受益于卵巢寿命的实质性延长。
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz4075
制版人： 十一
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