2025年AD治疗年度盘点：从仑卡奈单抗临床实证看抗Aβ治疗新变局

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2025年，随着疾病修饰治疗（DMT）药物在临床的广泛应用，阿尔茨海默病（AD）的诊疗模式正在经历深刻的重塑。抗淀粉样蛋白（Aβ）单抗，特别是仑卡奈单抗（Lecanemab），积累了大量的循证医学证据。站在2026年的起点，我们需要冷静地梳理过去一年的临床数据，客观审视当前的治疗现状，并从临床实际需求出发，思考未来的治疗方向。

一、 2025年临床数据回顾：疗效确证与机制深化

过去的一年，关于仑卡奈单抗的中国本土真实世界研究（RWS）数据集中爆发，为临床医生提供了宝贵的实践指引。这些数据不仅验证了其在复杂临床环境下的疗效，更揭示了其独特的安全性特征。

1. 疗效实证：从“清除”到“获益”

多项发表于顶级期刊的研究证实，仑卡奈单抗在真实世界中展现出了与注册临床试验（Clarity AD）一致甚至更优的疗效趋势。

• 认知功能的实质性改善：根据复旦大学附属华山医院牵头的多中心真实世界研究（发表于《Brain》杂志），在纳入的407例中国患者中，超过50%的患者在治疗6个月后，其MMSE评分出现了改善趋势。这一数据打破了AD作为退行性疾病“不可逆转”的传统认知。
• 多维度的获益证据：四川大学华西医院团队的研究（发表于《Alzheimer's & Dementia》）进一步显示，早期AD患者在治疗7个月后，ADAS-cog14评分实现了具有临床意义的显著改善；而上海交通大学医学院附属瑞金医院的数据也证实，患者在6个月的随访期内，认知功能保持稳定，未出现病程的自然恶化。

2. 机制再认识：不仅是“清道夫”，更是“重塑者”

2025年的基础研究为仑卡奈单抗的“清除存量+控制增量”机制提供了更深层的分子解释。发表于《Nature Neuroscience》和《Nature Medicine》的研究指出，仑卡奈单抗不仅仅是物理上清除了斑块（存量）和中和了毒性最强的可溶性Aβ原纤维（增量），更重要的是，它诱导了小胶质细胞的功能重塑。

• 研究发现，治疗后小胶质细胞中SPP1（分泌性磷蛋白1）等关键基因显著上调，溶酶体功能增强。这意味着药物不仅是“结合”毒性蛋白，更是“指挥”免疫系统从促炎状态转变为高效的修复与吞噬状态，从而改善大脑微环境。

3. 安全性特征：中国人群的特有发现

安全性一直是抗Aβ治疗的关注焦点。令人欣慰的是，2025年的中国RWS数据揭示了仑卡奈单抗在中国人群中良好的耐受性。

• ARIA风险可控：数据显示，中国早期AD患者的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）发生率较低（如瑞金医院数据显示ARIA-E仅为3.1%），且绝大多数为无症状。
• 7T MRI的高精度验证：值得注意的是，中南大学湘雅医院团队开展了一项基于7T MRI（超高场强磁共振）的前瞻性研究。该研究纳入了72例早期AD患者，利用7T MRI对微小出血和水肿极高的检出灵敏度进行评估。结果发现在这一队列中，仑卡奈单抗治疗6个月时，ARIA的发生率为0%。这一基于高精密度影像技术的大样本（在7T MRI研究领域）阴性结果，极大地增强了临床医生对药物在中国人群中安全性的信心。
• APOE ε4的启示：尤为值得关注的是，华山医院的研究发现，在中国人群中，携带APOE ε4基因并未显著增加ARIA的发生风险。这一发现为携带该风险基因的中国患者使用DMT药物提供了重要的安全性信心。

二、 临床反思：疗效之外，未尽的需求与挑战

尽管静脉输注（IV）制剂在疗效和安全性上交出了令人满意的答卷，但作为一种需要长期管理的慢性疾病，现有的治疗模式仍面临着现实的挑战。从医生、患者及照护者的角度审视，我们仍有未被满足的治疗需求。

1. 治疗负荷的考量

目前的抗Aβ治疗方案均需静脉给药，但频率有所不同。仑卡奈单抗的标准方案为每两周一次输注，而多奈单抗（Donanemab）则为每四周一次输注。

• 对于医疗系统：无论是两周还是四周一次，静脉输注都需要占用日间病房资源和专业的护理人力。在大城市的三甲医院，输注椅位的紧张已成为限制更多患者接受治疗的现实瓶颈。
• 对于家庭：频繁的就医意味着巨大的时间成本和交通支出。尤其是对于每两周需要往返医院的患者，照护者往往需要高频次请假陪同，这种长期的“隐形负担”在一定程度上影响了治疗的依从性和持久性。

2. 对更深层疗效的渴望

虽然清除Aβ是关键的第一步，但AD的病理机制复杂，单一靶点治疗可能存在天花板。临床上期待在控制Aβ的基础上，能进一步阻断神经元损伤的下游通路，从而实现更强的疾病修饰作用。

三、 展望与破局：给药途径革新与联合治疗策略

面对上述挑战，2026年的AD治疗领域正在迎来两个关键的破局点：给药方式的便捷化与治疗靶点的联合化。

1. 皮下制剂：重塑慢病管理模式

为了解决静脉输注带来的负担，仑卡奈单抗的皮下注射制剂（SC）应运而生。2026年初，该制剂的上市许可申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评资格。这一监管动作本身，就体现了主管部门对降低AD患者治疗负担、提高药物可及性的高度重视。

皮下制剂的优势在于：

• 极简的给药体验：相比于数小时的静脉输注流程，皮下自动注射器（Autoinjector）将给药时间缩短至约15秒
• 居家治疗的可能：未来有望实现患者或照护者在家中进行每周一次的注射，这将彻底改变AD的治疗场景，极大释放患者和照护者的时间，回归正常生活。
• 药代动力学优势：每周给药有助于维持更为平稳的血药浓度，避免静脉输注带来的峰谷波动，可能带来更稳定的疗效。

2. Aβ+Tau联合治疗：双重阻断，更强保护

在科学探索的最前沿，“Aβ+Tau”双靶点联合治疗已成为明确的趋势。仑卡奈单抗作为清除Aβ（扳机）的基石，联合靶向微管结合区（MTBR）的Tau蛋白单抗Etalanetug（E2814），正在开展临床探索。

• Etalanetug旨在阻断Tau蛋白病理在神经元间的传播（子弹）。
• 这种“去扳机+挡子弹”的策略，有望在病理生理的上下游同时发挥作用，为患者争取更大的生存获益，这也是区别于单一Aβ抗体药物的重要差异化优势。

结语

回顾2025年，真实世界数据夯实了仑卡奈单抗作为AD治疗基石的地位，其“清除存量+控制增量”的机制优势已转化为实实在在的临床获益。展望2026年，随着皮下制剂有望在中国获批，AD将真正步入“居家慢病化管理”的新阶段，极大地节约医疗资源并降低家庭负担。而联合治疗的探索，则为我们描绘了更长远的治愈蓝图。我们有理由对未来的AD治疗充满信心，期待更多的创新成果能早日惠及中国患者。

参考文献：

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