Cancer Cell：李敏团队揭示驱动癌症恶病质的“肿瘤-免疫-神经”环路

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

癌症恶病质（Cancer Cachexia）是一种由肿瘤特异性生物学过程驱动的复杂多器官综合征，会导致全身代谢功能障碍。其特征为骨骼肌和脂肪组织逐渐消耗导致的进行性体重减轻，通常伴有食欲减退，最终导致生活质量下降和预后不良。恶病质在胰腺癌、肺癌、食管癌和胃癌等癌症中尤为常见，这些癌症加起来占全球癌症相关死亡人数的近一半。

迄今为止，尚无获得美国 FDA 批准的有效逆转癌症恶病质的疗法，这凸显了这一关键的未满足需求。新出现的证据表明，肿瘤与多个器官系统之间的相互作用在驱动恶病质方面起着关键作用，这突显了肿瘤微环境的重要性。阐明这些全身性相互作用的机制对于开发有效的治疗方法和扩大治疗选择至关重要。

2026 年 2 月 12 日，俄克拉荷马大学医学院李敏教授团队等在Cancer Cell期刊发表了题为：Tumor-immune-neural circuit disrupts energy homeostasis in cancer cachexia 的研究论文。

该研究首次系统揭示了由肿瘤、免疫系统和神经系统共同构成的病理环路，并证实该环路是驱动癌症恶病质及相关厌食症发生发展的关键动力机制。这一发现为开发创新治疗策略提供了重要理论基础。

癌症引起的恶病质和厌食症，是多种癌症中常见的严重并发症，但由于对其潜在机制认识不足，有效的治疗方法仍然有限。

在这项最新研究中，研究团队发现了一条未被描述的肿瘤-免疫-神经回路，该回路以GDF15为中心，驱动这些综合征。通过基因工程小鼠模型，研究团队发现，GDF15 的缺失可保护小鼠免受胰腺癌、肺癌和皮肤癌引起的食欲减退、肌肉萎缩和脂肪减少。单细胞 RNA 测序显示，巨噬细胞是 GDF15 的主要来源，由肿瘤来源的集落刺激因子-1（CSF1）诱导产生。GDF15 通过中枢神经系统（CNS）作用，增强肿瘤微环境中的 β-肾上腺素能信号转导，从而加剧恶病质。

使用 GDF15 中和抗体、抗 CSF1R 抗体或 RET 抑制剂破坏这种前馈回路，可显著减轻恶病质和厌食症。

重要的是，GDF15 中和抗体 Ponsegromab 已进入针对癌症恶病质的 3 期临床试验，早期数据已显示其在减轻患者肌肉消耗方面的潜力； 抗 CSF1R 抗体 Axatilimab 已获 FDA 批准用于治疗慢性移植物抗宿主病；RET 抑制剂 Selpercatinib 已获 FDA 批准用于治疗肺癌、甲状腺癌等实体瘤，且临床观察到其有导致患者体重增加的副作用，与该研究的发现不谋而合。

总的来说，这些发现揭示了一种非细胞自主机制，将肿瘤信号、巨噬细胞来源的 GDF15 和神经通路联系起来，突出了肿瘤-免疫-神经这个三角调控网络作为有前景的治疗靶点。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00053-X