新型药物或将有效预防糖尿病难治并发症，研究显示希望之光

一种实验性药物成分可能预防和治疗一些糖尿病并发症，例如伤口愈合不良和严重炎症。新的研究表明，这种药物成分的作用与血糖控制无关，适用于小鼠和人类细胞。

糖尿病护理的基石是通过饮食和锻炼来控制血糖，保持健康体重，并注射胰岛素帮助将葡萄糖从血液中转移。但是，尽管将血糖水平维持在目标范围内 可以减少糖尿病并发症 的发生几率，但这并不能完全消除风险。

“糖尿病的并发症——实际上是让人们生病、缩短寿命并使人感到不适的问题——仅通过严格控制血糖才能部分缓解，”研究合著者 安·玛丽·施密特博士 说，她是纽约大学格罗斯曼医学院的医学教授，也是纽约大学朗格尼健康糖尿病研究项目的主任。

这引发了人们对糖尿病并发症其他可能驱动因素及其治疗的思考。

几十年来，施密特及其同事一直在寻求回答这些问题，他们的努力促成了一种新实验药物的研发。在他们最新的研究中，这项研究发表于十月的期刊 Cell Chemical Biology，团队测试了该药物对实验小鼠和人类细胞的效果。

结果显示，这种药物在限制或预防糖尿病的多种并发症方面具有“巨大潜力”，匹兹堡大学病理学助理教授蒂莫西·帕金斯在对这项研究的评论中提到。

从源头阻止并发症的发生

这种新药物化合物针对一种叫做RAGE的蛋白质，它与另一种叫做DIAPH1的蛋白质相互作用。施密特及其同事们在1990年代首次描述了RAGE，发现它在糖尿病的血管并发症中起着重要作用，例如心脏病。

RAGE蛋白存在于多种类型的细胞中，包括免疫细胞和衬里血管的细胞。它跨越细胞膜，一端与细胞外的物质相互作用，另一端则将信号传递到细胞内部。蛋白质的外部部分与高级糖基化终产物（AGEs）相互作用——这些是附着有糖分的蛋白质。

施密特在《生活科学》中表示，"一旦这些蛋白质附着上去，就会获得一种功能，能够扰动并损害内皮细胞，这些细胞衬里着我们身体的每一条血管。"已知AGEs在正常衰老过程中在体内积累，并且在某些慢性疾病的情况下，比如糖尿病，它们的积累速度会比正常情况更快。

RAGE是“高级糖基化终产物受体”的缩写，它会因这种糖衣蛋白的积累而被激活，从而引发细胞内部的有害变化，包括加剧炎症的过程。研究发现，这些变化依赖于RAGE与细胞内另一种蛋白质DIAPH1的相互作用。（研究小组曾尝试阻止AGEs与RAGE结合，但未能成功。）

在共同作者 亚历山大·谢赫特曼，纽约州立大学阿尔巴尼分校的结构生物学家的指导下，研究人员更仔细地研究了 RAGE 和 DIAPH1 的相互作用。他们建立了一个详细的模型，展示了在 AGEs 存在的情况下这两种蛋白质如何相互作用，并研究了这种相互作用对细胞的后续影响。

他们显示，在正常状态下，DIAPH1 开始时就像是被激活的刹车，抑制了它的活性，但在与 RAGE 相互作用后，这些刹车被撕掉。施密特指出，这种情况的全部后果尚不清楚，但根据我们所知，它“似乎具有病理性后果”。

施密特、谢赫特曼及其团队之前曾寻找能够阻断 RAGE 和 DIAPH1 相互作用的分子。 在 58,000 种分子中，团队锁定了一种看起来很有前景的分子，并在初步的小鼠实验中发现它抑制了糖尿病并发症 如肾病和心脏缺血。该原始分子的一个类似物被用于这项新研究，因为测试显示它的安全性更好。

在1型糖尿病患者的细胞中，该药物阻止了RAGE与DIAPH1之间的相互作用，并随后减少了炎症信号。在患有糖尿病的实验小鼠身上局部涂抹该化合物，有助于减轻炎症并加速伤口愈合。研究人员还表明，当口服给药时，该药物可以减少过敏小鼠的炎症，但他们并未在糖尿病小鼠中测试这种口服给药方式。

展望未来，研究RAGE在多种细胞类型中的作用是非常重要的，因为它在不同类型的细胞中可能发挥不同的作用，Perkins在他的评论中指出。

在这个药物能在人类身上测试之前，还需要做很多工作，包括在实验动物中进行更多的测试，Schmidt强调。但她建议，如果该药物获得批准，患者最好在确诊糖尿病后就尽快使用。理想情况下，RAGE治疗应与严格的血糖控制相结合，以防止AGEs的积累引发雪球效应，她说。你会想要“减轻不断产生更多AGEs的恶性循环”，她说。

除了糖尿病，Perkins指出，RAGE还与肺部的炎症性疾病相关，比如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。他建议，这些可能是药物干扰RAGE-DIAPH1相互作用的其他有帮助的情境。

本文仅供信息分享，并不旨在提供医疗建议。