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阿尔茨海默病与肌萎缩侧索硬化症，是威胁人类健康的两大神经退行性疾病。
前者窃取记忆，后者冻结运动，看似毫不相干，却常在老年患者体内同步恶化。
2月2日，中国科学院上海有机化学研究所团队在《免疫》期刊发表研究，首次揭示这两种疾病共享同一分子开关。
研究团队锁定了一个名为INPP5D的基因。
这个基因在小胶质细胞中高表达，如同细胞内的"精密调谐器"。
它通过SH2结构域与RIPK1蛋白直接结合，精准抑制后者的过度激活。
RIPK1是调控细胞炎症与死亡的关键分子，一旦失控便会引发神经炎症风暴。
INPP5D的存在，确保小胶质细胞维持内稳态，既不"怠工"也不"过度亢奋"。
当INPP5D缺失或功能受损，RIPK1便会异常激活。
这如同打开了潘多拉魔盒，触发连锁有害反应。
炎症因子、补体因子和氧化应激调节因子大量产生，形成慢性神经炎症环境。
更关键的是，这种损伤以"非细胞自主"方式扩散。
小胶质细胞的病变会波及邻近神经元，诱发TDP-43蛋白病理改变。
TDP-43蛋白异常聚集正是肌萎缩侧索硬化症的核心病理标志。
这解释了为何部分阿尔茨海默病患者会伴随运动功能障碍。
研究团队验证了临床相关性。
在阿尔茨海默病患者脑内，特定小胶质细胞亚型确实存在RIPK1调控的转录谱。
这意味着实验室观察到的机制，在真实病理环境中同样成立。
更重要的是，抑制RIPK1激酶活性可明显缓解神经炎症和病理损伤。
这为开发同时针对阿尔茨海默病与肌萎缩侧索硬化症的干预策略指明了方向。
过去三十年，阿尔茨海默病研究长期聚焦β-淀粉样蛋白沉积。
但近年来，小胶质细胞介导的神经炎症被视为新的核心驱动力。
此次发现将INPP5D-RIPK1通路置于聚光灯下。
它为理解晚发性阿尔茨海默病遗传风险提供了具体的分子锚点。
在全球神经退行性疾病研究领域，中国团队正从跟跑者转变为并跑者。
中国科学院上海有机化学研究所此次工作具有双重突破。
团队首次阐明INPP5D的具体生理功能，更建立了阿尔茨海默病与渐冻症的分子联系。
针对RIPK1的抑制剂研发已成为国际制药热点。
中国科学家的发现提示，精准调控而非完全阻断炎症信号，可能是更安全有效的治疗路径。
未来，针对INPP5D表达水平的干预，或将成为延缓神经退行性病变的新手段。
中国科学院上海有机化学研究所研究团队. INPP5D通过RIPK1调控神经炎症及其在神经退行性疾病的作用机制. Immunity, 2026.
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