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探索宇宙奥秘 · 理性思考
想象一下,不需要电极插入大脑,只需一束光就能让猴子"看见"不存在的图像。这不是科幻场景,而是刚刚发生在中科院实验室里的真实突破。
光遗传学自2005年诞生以来,一直是神经科学的神器。科学家通过病毒将光敏蛋白基因导入神经元,再用特定波长光照激活或抑制这些细胞,从而精确控制神经活动。
但这项技术长期困于小鼠等啮齿类动物。灵长类大脑体积是小鼠的百倍,皮层厚度差异巨大,光穿透深度和均匀性成为噩梦。更棘手的是,灵长类实验周期长,需要刺激效果维持数月甚至数年。
此前国际上的灵长类光遗传研究大多验证短期可行性。如何在大体积脑区实现均匀基因表达,如何确保光刺激长期稳定,如何提升空间分辨率,这三座大山阻挡了技术向临床转化。
针对大体积难题,研究团队开发了阵列式病毒注射流程。他们在猕猴大脑皮层大面积均匀递送光敏感通道蛋白,解决了灵长类脑区的基因表达难题。
团队测试了多种光敏蛋白,最终选定超敏感的ChRger2.0。这种蛋白对光反应极其灵敏,意味着可以用更低的光强度实现激活,显著减少光毒性和热损伤风险。
最精彩的部分是硬件创新。研究者采用百万像素microLED面板,配合透明玻璃窗口,建立起介观尺度的光刺激系统。这相当于给猴脑装上了高分辨率"光控开关"。
这套系统在厘米级窗口内实现了高密度光刺激,通道数量较传统方法提升数个数量级。更重要的是,刺激精度达到视网膜拓扑映射级别,即光照位置与猴子"看见"的位置精确对应。
实验结果显示,团队在猕猴初级视觉皮层诱发光幻视,且效果稳定维持超过一年。这是光遗传技术向临床转化最关键的技术指标,证明长期植入的安全性和有效性。
这种稳定性来之不易。灵长类动物的免疫反应比小鼠强烈得多,病毒载体和光敏蛋白容易被清除。研究团队通过优化蛋白表达和免疫抑制方案,突破了长期稳定性的技术瓶颈。
高分辨率同样关键。传统光纤刺激只能点对点控制,而百万像素microLED实现了真正意义上的"图案刺激"。这意味着未来可能通过光信号向大脑传输复杂视觉信息,而不仅仅是简单的开或关。
该技术为治疗神经退行性疾病提供了全新路径。失明患者可通过光刺激视觉皮层恢复视力,抑郁症患者可通过调控特定神经环路缓解症状,且无需在大脑永久植入电极。
回顾光遗传学发展史,2005年斯坦福大学的卡尔·戴瑟罗斯首次用光控制神经元,2010年后逐步应用于行为学研究。但灵长类研究直到2010年代中期才起步,且长期受限于刺激范围和持续时间。
2016年,MIT团队首次实现灵长类光遗传学控制,但主要验证可行性。此后全球多个团队,包括中科院、哈佛、斯坦福等,开始竞相攻克长期稳定性和高分辨率刺激难关。
此次突破标志着中国在该领域实现从跟跑到并跑。研究团队不仅解决了长期稳定性难题,更在刺激分辨率和通量上建立新标准,为光学脑机接口奠定技术基础。
放眼国际,脑机接口正从电极向光学迈进。马斯克Neuralink采用的电极式方案存在生物相容性挑战,而光遗传学提供非侵入性调控可能。中国在光学脑机接口赛道已占据有利位置。
值得关注的是,中国脑科学团队在光敏蛋白改造、光纤记录、显微成像等配套技术上同样进展迅速。北京、上海、深圳多地实验室形成协同创新网络,上下游产业链逐步完善。
当然,从猕猴到人还有漫长距离。人类大脑皮层褶皱复杂,伦理审查严格,光敏蛋白的长期安全性仍需验证。但这项技术为治疗失明、帕金森病、抑郁症等提供了全新工具。
当一束光能精确唤醒特定记忆或消除病理性神经活动,人类对大脑的理解将进入新维度。中国科学家点亮的光,不仅照亮了猕猴的视觉皮层,也照亮了脑科学临床应用的前路。
本研究在线发表于《神经元》(Neuron)期刊。研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院等支持。
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