JOH｜生酮与非生酮减重饮食对MASLD肝脂肪变及线粒体代谢的不同影响

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最为常见的慢性肝病，其核心特征为肝脏脂肪堆积。科学减重是治疗MASLD的基石，但不同饮食策略对肝脏脂肪变性和代谢途径的影响尚不明确。近日，JOH杂志在线发表了芬兰赫尔辛基大学医院Sami F. Qadri教授团队的一项研究，旨在比较生酮饮食（KD）和非生酮饮食（ND）在减重过程中对MASLD患者肝脏脂肪含量和线粒体代谢的具体影响。

文章发表封图

（doi: 10.1016/j.jhep.2026.02.001.）

研究方法

本研究为一项交叉设计试验，共招募了10名MASLD患者（4女，6男）。参与者先后接受为期6天的低热量KD和ND干预，两种饮食的热量摄入均减少约27%-29%，但KD的碳水化合物摄入严格限制在每日25克以下，而ND则保持常规的碳水化合物比例。研究通过质子磁共振波谱（1H-MRS）和磁共振弹性成像（MRE）评估肝脏内甘油三酯（IHTG）含量和肝脏硬度，利用稳定同位素示踪技术和位置同位素核磁共振示踪分析（PINTA）测定肝脏线粒体代谢通量，并通过多平台靶向代谢组学分析系统代谢变化。

图1. 研究设计与主要结果概览

展示了饮食干预期间的能量摄入和宏观营养素组成、体重与体脂变化，以及酮体水平的变化

主要结果

1

体重与体脂变化

• 两种饮食均导致显著的体重下降，KD组平均减重3.0±0.3 kg，ND组平均减重2.4±0.3 kg，但KD组的减重略高。

• 两组的体脂减少量相似，表明减重效果主要来源于脂肪组织的减少。

2

肝脏脂肪含量（IHTG）

• KD组肝脏内甘油三酯含量显著下降，中位降幅为28.9%（四分位距21.9%），而ND组降幅为19.8%（四分位距36.6%），KD比ND多减少了46%的IHTG（P=0.047）。

• 肝脏硬度（纤维化指标）在两种饮食干预后均未发生显著变化。

3

胰岛素与脂肪分解

• KD组血浆酮体（如β-羟基丁酸）水平显著高于ND组，分别增加了714%和278%。

• KD组血清胰岛素浓度下降了54%，显著高于ND组的18%下降。

• KD还显著增加了血清非酯化脂肪酸（NEFA）水平和肝脏胰岛素抵抗（HOMA-IR）的改善程度。

4

肝脏线粒体代谢

• 通过PINTA分析发现，KD显著降低了肝脏线粒体柠檬酸合酶通量（Vcs），降幅为34%，而ND无显著变化。

• KD提高了丙酮酸羧化酶与柠檬酸合酶的通量比（VPC/VCS），提示TCA循环通量相对减少，而丙酮酸转向其他代谢途径。

• 肝脏线粒体氧化还原状态（以β-羟基丁酸/乙酰乙酸比率衡量）在KD组显著增加51%，但在ND组无显著变化，提示KD可能引发线粒体还原应激。

图2. 肝脏线粒体TCA循环通量变化

5

循环代谢组学

• KD显著增加了支链氨基酸（BCAA，如亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）及其代谢中间产物的血浆浓度，同时提高了乙酰肉碱和乙酸盐水平。

• 两种饮食均降低了血浆甘油三酯和部分脂蛋白中的脂质含量，但KD在代谢特征上显示出更明显的“饥饿样”状态，包括更高的酮体和BCAA水平。

图3. 循环代谢组学变化

研究结论

该项研究结果表明，在相同热量限制条件下，KD比ND在短期内更显著地减少肝脏脂肪含量，并改善胰岛素抵抗。这些效果可能与KD引发的脂肪分解和酮体生成增加有关。然而，KD也引起了肝脏线粒体TCA循环氧化的抑制和氧化还原状态的升高，这些变化可能与肝脏损伤风险增加相关。因此，尽管KD在快速减脂方面具有潜在优势，其长期安全性和对肝脏代谢的全面影响仍需进一步研究，特别是在患有进展期MASLD的个体中应谨慎使用。

原文链接：Qadri SF, Porthan K, Dufour S, Lehtimäki TE, Petersen KF, Shulman GI, Yki-Järvinen H, Luukkonen PK. Distinct effects of ketogenic and non-ketogenic weight-loss diets on hepatic steatosis and mitochondrial metabolism in MASLD. J Hepatol. 2026 Feb 6:S0168-8278(26)00062-0. Epub ahead of print. PMID: 41655910.